临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220801 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | VT1092注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 恶性实体瘤 |
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| 试验专业题目 | VT1092 瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的 Ⅰ 期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | VT1092 瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的 Ⅰ 期临床试验 |
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| 试验方案编号 | VT1092-I-02 | 方案最新版本号 | 4.0 |
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| 版本日期: | 2022-02-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评价 VT1092 瘤内单次给药及多次给药在复发或转移性实体瘤 受试者中的安全性及耐受性，探索人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为本品的后续拓展试验及 Ⅱ 期临床研究推荐安全剂量范围。 次要目的： 评估 VT1092 瘤内单次给药及多次给药在人体内的生物分布及生物效应。 初步评价 VT1092 治疗复发或转移性实体瘤的客观有效率 （ORR），疾病控制率（DCR）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经组织学和/或细胞学明确诊断的复发或转移性恶性实体瘤受试者；恶性黑色素瘤、肉瘤、头颈部鳞癌、宫颈癌等优先入选； | | 2 | 经标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗； | | 3 | 年龄 18～75 岁，男女不限； | | 4 | 身体一般状况评分 ECOG 0～2 分； | | 5 | 预计生存期 3 个月以上； | | 6 | 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准），且病灶适于 进行瘤内注射； | | 7 | 血清抗 Ⅰ 型单纯疱疹病毒（HSV-1）抗体为阳性； | | 8 | 受试者必须有适当的器官功能，筛选期实验室检查须满足如下要求： a) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9／L ，血小板（PLT） ≥75×10^9／L，血红蛋白（Hb）≥85g/L； b) 血清肌酐（Cr）、尿素（Urea）在正常值上限 2 倍范围内； c) 血清总胆红素（TBIL）≤正常值上界的 2 倍； d) 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤正常值上界的 2.5 倍；肝转移的受试者不超过正常值上界的 5 倍； e) 活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）在 正常值上限 1.5 倍范围内； | | 9 | 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或 屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的尿妊娠试验必须为阴性； | | 10 | 受试者自愿签署知情同意书，预期的依从性良好。 |
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| 排除标准 | | 1 | 新型冠状病毒核酸或抗体检测为阳性（新冠疫苗注射除外）； | | 2 | 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a) 高血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100mmHg）； b) 患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc≥450ms(男），QTc≥470ms(女））及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约 心脏病协会（NYHA）分级）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)； d) 既往接受过器官移植、骨髓移植（造血干细胞移植）及严重 免疫功能缺陷患者； e) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者； | | 3 | 甲状腺、皮质醇检测严重异常；有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，需要全身性治疗； | | 4 | 有症状的脑原发或脑转移瘤患者； | | 5 | 既往存在严重肺间质改变的患者（由研究者判定）； | | 6 | 有活动性肺结核，OT 试验检测强阳性患者； | | 7 | 有活动性出血或严重凝血功能障碍的患者； | | 8 | 消化道溃疡急性期或存在应激性溃疡高风险（如大型手术后）的患者； | | 9 | 3 年内出现过第二原发癌的受试者（已治愈的子宫颈原位癌、 非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外）； | | 10 | 首次给药前 4 周进行过抗肿瘤治疗，包括内分泌，化疗， 放疗，靶向治疗，免疫治疗及抗肿瘤中药治疗；对于使用亚硝基脲 类和丝裂霉素化疗的受试者，停药在 6 周以内； | | 11 | 首次给药前 4 周内接种过预防疫苗或减毒疫苗及治疗性疫苗； | | 12 | 既往抗肿瘤治疗后毒性反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级水平； | | 13 | 现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒或具有临床意义的其他活动性感染； | | 14 | 入组前 4 周接受过三级以上手术或手术伤口未愈合的患者； | | 15 | 4 周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、 万乃洛韦、阿糖腺苷等； | | 16 | 入组前四周内参加过其它临床试验； | | 17 | 口唇疱疹发作期的患者； | | 18 | 患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱 乐性使用”）或有药物滥用（包括酒精）史； | | 19 | 妊娠期、哺乳期妇女及半年内有生育计划者（男，女）； | | 20 | 研究者判断认为受试者有任何原因不适宜参加本试验。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:VT1092注射液
英文通用名:NA
商品名称:VT1092（暂定） | 剂型:注射液
规格:1.0ml/支
用法用量:单次给药试验设 4 个剂量组：1×10^6pfu、1×10^7pfu、1×10^8pfu 和 5×10^8pfu；多次给药试验设 3 个剂量组：1×10^7、1×10^7、1×10^7pfu，1×10^8、1×10^8、1×10^8pfu 和 5×10^8、5×10^8、5×10^8pfu。
用药时程:单次给药研究，每位受试者仅接受1次给药，单次瘤内注射给药后，观察 28 天；多次给药研究，每位受试者进行 3 次重复瘤内注射，每 2 周给药 1 次，在末次给药后观察 28 天。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 生命体征 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 2 | 体格检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 3 | 实验室检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 4 | 心电图检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 5 | 超声心动检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 6 | 肺功能检测 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 7 | 甲状腺功能 | 末次给药后28天 | 安全性指标 | | 8 | 皮质醇检测 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 9 | ECOG 评分 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 | | 10 | 不良事件监测 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 血液 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标 | | 2 | 尿液 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 粪便 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 鼻腔部位 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 血液 IL-12 浓度 | 末次给药后第28天 | 有效性指标 | | 6 | 血液抗 IL-12 抗体 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 7 | 血液抗 HSV-1 中和抗体 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 8 | 血淋巴细胞分类 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | 风湿抗体谱检测（ANA, AMA) | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 | | 10 | 注射部位擦拭取样检测 VT1092 活性 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-03-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 38 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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