临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212823 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 晚期或转移性非小细胞肺癌 |
|---|
| 试验专业题目 | IBI310（抗CTLA-4）联合信迪利单抗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的开放、多中心、Ib期研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | IBI310（抗CTLA-4）联合信迪利单抗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的Ib期研究 |
|---|
| 试验方案编号 | CIBI310H201 | 方案最新版本号 | 1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-09-02 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评价IBI310联合信迪利单抗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）的安全性和疗效。 次要目的： 1.评价IBI310联合信迪利单抗治疗晚期或转移性NSCLC的健康状况和生活质量； 2.评价IBI310联合信迪利单抗治疗晚期或转移性NSCLC的群体药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 年龄≥18岁，性别不限。 | | 2 | 经病理学确诊的不可手术切除的非小细胞肺癌患者。 | | 3 | 既往接受过系统性抗肿瘤治疗线数≤2线。 | | 4 | 未接受过抗CTLA-4相关治疗。 | | 5 | 根据RECIST V1.1实体瘤疗效评价标准，至少有1个可以作为靶病灶的可测量病灶。 | | 6 | 预期生存期≥3个月。 | | 7 | 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, ECOG PS）为0或1。 | | 8 | 具有充分的器官和骨髓功能。 | | 9 | 签署知情同意且愿意并能够遵守方案规定的访视及相关程序。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分。 | | 2 | 驱动基因阳性的非鳞非小细胞肺癌患者，驱动基因阳性包括：EGFR敏感突变阳性、ALK融合阳性、ROS1融合阳性（对于鳞状非小细胞肺癌患者，基因检测不做强制要求，但是如果已知上述驱动基因阳性，不能入组）。 | | 3 | 入组前5年内患有除非小细胞肺癌之外的其他恶性肿瘤，除外经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌。 | | 4 | 有症状的中枢神经转移。对于无症状脑转移或脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；保持临床稳定状态至少4周；首剂研究药物前两周停止糖皮质激素治疗。 | | 5 | 既往进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。 | | 6 | 入组前28天内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折；或预计在研究期间需要进行大手术；首次给药之前7天内接受过组织穿刺活检或其他小外科手术及以静脉输液为目的的静脉穿刺置管除外。 | | 7 | 严重出血倾向或凝血功能障碍，或正在接受溶栓治疗。 | | 8 | 首次用药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻），广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或长期慢性腹泻。 | | 9 | 妊娠或哺乳期的女性受试者 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:信迪利单抗
英文通用名:Sintilimab
商品名称:达伯舒 | 剂型:注射剂
规格:100mg（10 ml）/瓶
用法用量:静脉输注，200mg
用药时程:Q3W给药, 治疗时间最多为24个月，或直至达到终点事件 | | 2 | 中文通用名:IBI310
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50mg（10ml）/瓶
用法用量:静脉输注，1mg/kg
用药时程:Q3W给药,最多用药4个周期，或直至达到终点事件 | | 3 | 中文通用名:IBI310
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50mg（10ml）/瓶
用法用量:静脉输注，1mg/kg
用药时程:Q3W给药, 治疗时间最多为24个月，或直至达到终点事件 | | 4 | 中文通用名:IBI310
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50mg（10ml）/瓶
用法用量:静脉输注，0.5mg/kg
用药时程:Q3W给药, 治疗时间最多为24个月，或直至达到终点事件 | | 5 | 中文通用名:IBI310
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50mg（10ml）/瓶
用法用量:静脉输注，1mg/kg
用药时程:Q6W给药, 治疗时间最多为24个月，或直至达到终点事件 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 客观缓解率(ORR) | 治疗期、治疗结束访视 | 有效性指标 | | 2 | 治疗期不良事件和严重不良事件的发生率和严重程度 | 研究治疗前、治疗期、治疗结束访视、安全性随访 | 安全性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 基于RECIST v1.1标准评估的DoR、PFS、OS、DCR 、TTR | 治疗期间每6周行一次影像学肿瘤疗效评估 | 有效性指标 | | 2 | 通过治疗期不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度（根据NCI CTCAE V5.0，2017年，分级）、体格检查、生命体征、心电图以及实验室检查等评估安全性 | 研究治疗前、治疗期、治疗结束访视、安全性随访 | 安全性指标 | | 3 | HRQoL——采用欧洲癌症研究与治疗组癌症生命质量量表和肺癌患者生活质量量表（EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-LC29）评估受试者的整体健康状况和生活质量 | 研究治疗前、治疗期、治疗结束访视、安全性随访 | 安全性指标 | | 4 | 药代动力学：IBI310的PK参数，包括但不限于AUC、Cmax、Cmin、CL、V和t1/2 | 研究治疗前、治疗期 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 4 | 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 5 | 湖北省肿瘤医院 | 胡艳萍 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 6 | 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 孟睿 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 8 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 9 | 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 10 | 济南市中心医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 80 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 8 ； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-18； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-24； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
