评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的II期临床研究

SI-B001双特异性抗体注射液的优势：

为不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）患者提供治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20212617
相关登记号
药物名称	SI-B001双特异性抗体注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）
试验专业题目	评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的有效性和安全性的II期临床研究
试验通俗题目	评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的II期临床研究
试验方案编号	SI-B001_211	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-08-21	方案是否为联合用药	是

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的有效性、安全性和耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2	年龄≥18岁；性别不限；
3	预期生存时间≥3个月；
4	经组织学或病理学确诊的，但不可切除或转移性结直肠癌、胃癌患者： Cohort_A：不可切除或转移性胃癌、HER2阴性、无标准治疗的患者。 Cohort_B：RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经常规化疗联合EGFR 单抗治疗失败、且 EGFR 单抗停药不超过 3 个月的患者。 Cohort_C：MSS/pMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经多线常规化疗（不含EGFR 单抗）治疗失败的患者。 Cohort_D：MSI-H/dMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、既往一线或二线接受过抗PD-1(L1) 单抗（不含EGFR单抗）治疗后进展或不耐受的患者。 Cohort_E：MSI-H/dMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、既往一线经抗PD-1(L1) 单抗治疗后进展或不耐受的患者。 Cohort_F：MSS/pMMR RASwt BRAFwt不可切除或转移性结直肠癌、经一线含奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类±贝伐珠单抗标准治疗失败的患者。
5	既往未接受过抗EGFR抗体类药物治疗（Cohort_B除外）；
6	同意提供原发灶或转移灶存档的肿瘤组织标本（未染色切片(防脱)手术标本4张(厚度5μm)；未染色切片(防脱)手术标本6张(厚度10μm)）或新鲜组织样本；患者切片或新鲜组织样本，将用于基因检测、IHC和/或FISH等检测，若患者既往检测结果，符合入选标准定义，可先行入组，再由第三方中心实验室进行入组确认，若该检测结果与入选标准不符，则患者需出组。
7	必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶，位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为靶病灶，除非该病灶出现明确进展；
8	Cohort_A、B、C体能状态ECOG评分≤2分，Cohort_D、E、F体能状态ECOG评分≤1分；
9	既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
10	器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准： a) 骨髓功能：在筛选前2周内未行输血、集落刺激因子、重组人血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗的情况下，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L（Cohort_A、B、C患者血小板计数≥75×10^9/L），血红蛋白≥90 g/L（Cohort_A、B、C患者血红蛋白≥85 g/L）； b) 肝脏功能：总胆红素TBIL≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5×ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0×ULN； c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）； d) 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）； e) 心脏功能：左心室射血分数≥50%； f) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
11	有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

排除标准

1	筛选的患者出现以下任一条件，均不能入选本研究：已知存在HER2阳性（免疫组化+++，或免疫组化++伴FISH检测结果有扩增）的结直肠癌患者；
2	在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；骨转移止痛的小面积放疗为首次使用研究药物前2周内；
3	在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
4	在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、胃造瘘等）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
5	既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
6	有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；静息状态下， QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
7	活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、炎性肠道疾病等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
8	在首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外皮肤鳞癌、宫颈原位癌，且无复发转移；
9	控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
10	根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；既往或目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者；
11	未控的胸腹水；
12	脑实质转移或脑膜转移（除外经治疗稳定2月以上且无症状），经研究者判断不适合入组；
13	既往抗EGFR抗体类药物治疗期间出现过≥3级输液相关反应；
14	已知对SI-B001的任何辅料成分及本研究选择的化疗药物存在过敏禁忌症；
15	人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞104）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；
16	需全身性治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
17	妊娠期或哺乳期女性；
18	精神障碍者或依从性差者；
19	研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:SI-B001双特异性抗体注射液英文通用名:NA 商品名称:NA	剂型:注射剂规格:100mg：20ml/瓶用法用量:静脉滴注,1、单药RP2D21mg/kg 2、高剂量RP2D 21mg/kg，低剂量16mg/kg 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
2	中文通用名:奥沙利铂注射液英文通用名:Oxaliplatin Injection 商品名称:齐敖	剂型:注射剂规格:10ml：50mg/支用法用量:静脉输注 85mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
3	中文通用名:盐酸伊立替康注射液英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Injection 商品名称:亿迈林	剂型:注射剂规格:2ml：40mg/支用法用量:静脉输注 180mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
4	中文通用名:氟尿嘧啶注射液英文通用名:Fluorouracil Injection 商品名称:NA	剂型:注射剂规格:10ml：0.25g 用法用量:静脉推注 400mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药
5	中文通用名:注射用左亚叶酸钙英文通用名:Calcium Levofolinate for Injection 商品名称:亨杰	剂型:注射剂规格:50mg/支用法用量:静脉滴注，400mg/m2 用药时程:4周为1周期，维持给药至疾病进展或出现不可耐受的毒性或其他原因终止给药

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	客观缓解率（ORR）	试验结束时	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）；	试验结束时	有效性指标
2	不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度；	试验期间	安全性指标
3	药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、Ctrough等；	试验期间	有效性指标+安全性指标
4	免疫原性：抗SI-B001抗体；	试验期间	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海市	上海市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-09-13

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（尚未招募）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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评价SI-B001单药或联合化疗治疗不可切除或转移性消化系统恶性肿瘤（结直肠癌、胃癌）的II期临床研究 2022-04-18 10:05:09

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