JMKX001899片的优势：
可以适用于非小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220611 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | JMKX001899片 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者（Ⅰa期）和非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | JMKX001899项目 |
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| 试验方案编号 | JY-JM1899-101 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-08-03 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
Ⅰa期主要研究目的： 评价JMKX001899片治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性； 评估JMKX001899片的最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 Ⅰa期次要研究目的： 评价JMKX001899片的药代动力学（PK）特征； 初步观察JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的抗肿瘤活性； 初步评估JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者中的排泄情况。 Ⅰb、Ⅱ期主要研究目的： 评价JMKX001899片对KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。 Ⅰb、Ⅱ期次要研究目的： 评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和耐受性； 评价JMKX001899片的PK特征。 Ⅰb、Ⅱ期探索性目的： 探索在RP2D下JMKX001899片的脑渗透性； 探索可能影响肿瘤缓解和/或JMKX001899片反应因素的标志物。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱ期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 筛选程序前受试者应充分知情并获得书面知情同意书； | | 2 | 年龄 ≥18周岁的男性或女性； | | 3 | 基因突变检测并确定为 KRAS（G12C）突变的，组织学或细胞证实晚期体 瘤。对于 Ⅰb和Ⅱ期，将在入组前通过中心实验室检测确认突变； a) Ⅰa期受试者（实体瘤）是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ； b) Ⅰb期和 Ⅱ期受试者（ NSCLC）必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治（如 EGFR、ALK和 ROS1）或抗 PD1/抗 PD-L1免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3线。 | | 4 | 依据 RECIST 1.1版，需至少有一经 版，需至少有一经 CT或 MRI检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ； | | 5 | 患者的 ECOG体能状态为 0-1（Ⅰa期）； 0-2（Ⅰb期 和Ⅱ期） | | 6 | 患者具有充分的器官功能，定义为： a) 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板 ≥80×109/L，血 红蛋白 ≥90 g/L； b) 心脏功能：左室射血分数（ LVEF）≥50%； c) 肝脏功能：总胆红素 ≤1.5倍正常值上限（ ULN）（对于有 Gilbert综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN）； 无肝转移时，丙氨酸基酶（ ALT）和天门冬氨酸基转移酶（ ）和天门冬氨酸基转移酶（ AST）≤2.5倍 ULN；若存在肝转移， ；若存在肝转移， ALT和 AST≤5倍 ULN； d) 肾脏功能：血清肌酐（ Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（ ，或肌酐清除率（ Ccr）≥50mL/min（根 据 Cockcroft and Gault公式）； e) 凝血功能：酶原时间（ PT）、活化部分凝血酶时间（ APTT）或国际标准 化比值（ INR）（如果正在接受预防性抗凝治疗） ≤1.5倍 ULN； | | 7 | 预期 生存时间 大于 3个月； | | 8 | 育龄期女性（包括绝经前和后 2年内）受试者在首次 研究药物 给药前 7天内进 行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性，且非哺乳期具有生育能力男（包括男性受试者的育龄女配偶）和必须同意自筛 选至末次给药后少 6个月内自愿保持禁欲或采取经医学认可的 有效非药物 避孕措施（如：宫内节育器或避孕套）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 对JMKX001899片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质； | | 2 | 既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗； | | 3 | 有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者，脑膜转移患者； | | 4 | 患有研究疾病以外的恶性肿瘤（5年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）； | | 5 | 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或乙型肝炎表面抗原（HBV）阳性或丙型肝炎(HCV)病毒抗体检测阳性； | | 6 | 患者尚未从既往抗肿瘤治疗诱导的AE中恢复至≤1级或基线水平（脱发和≤2级神经病变除外）； | | 7 | 患者目前正在参与并接受研究治疗或在首次给药前28天内参与过临床试验； | | 8 | 研究期间同时需要使用其他抗肿瘤药物伴随治疗； | | 9 | 首次给药前4周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗；首次给药前2周内或5个已知药物半衰期（时间较长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除针对性骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗； | | 10 | 研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等）、CYP3A4强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）或为CYP3A4敏感底物的治疗指数狭窄的药物；或在给药前7天内使用过未经研究者和/或医学监查员审查和批准的葡萄柚或含葡萄柚的产品。 | | 11 | 首次给药前30天内接种过活疫苗者； | | 12 | 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响JMKX001899吸收者； | | 13 | 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究； | | 14 | 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外； | | 15 | 有心血管（CV）风险病史或证据，包括以下任何情况： a) 筛选前6个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的ECG异常病史，包括二度（II型）或三度房室传导阻滞； b) 筛选前6个月内发生心肌病、心肌梗死； c) 入组前6个月内接受过急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术； d) 根据纽约心脏病协会功能分级系统(NYHA)定义的充血性心力衰竭（III或IV级）； | | 16 | 筛查期在研究中心进行12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，使用Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）>470毫秒； | | 17 | 首次给药前28天内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术（诊断、活检、引流术除外）； | | 18 | 已知药物或酒精滥用； | | 19 | 研究者认为其他不适宜参加本试验因素的受试者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:JMKX001899片
英文通用名:JMKX1899
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:25mg/片
用法用量:150mg/天，300mg/天，750mg/天 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下（至少在饭前2小时或饭后2小时）进行； 3) 每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼；
用药时程:3周一个给药周期 | | 2 | 中文通用名:JMKX001899片
英文通用名:JMKX1899
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:100mg/片
用法用量:500mg/天，750mg/天，1000mg/天剂量组。 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下进行； 3)每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼；
用药时程:3周一个给药周期 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评价JMKX001899片治疗后剂量限制性毒性（DLTs）的发生率； | 用药3周 | 安全性指标 | | 2 | 确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 | 剂量爬坡结束 | 安全性指标 | | 3 | 根据RECIST 1.1经独立评估委员会（IRC）评估ORR。 | Ⅰb/Ⅱ期 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | JMKX001899片单、多次口服给药后的药代动力学参数： Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、CL/F、Vz/F、T1/2、Rac等。 | 单次用药后，多次用药后 | 安全性指标 | | 2 | 安全性终点： 治疗期间不良事件的发生率、类型、毒性程度； 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应； | 每次访视期 | 安全性指标 | | 3 | 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）评价的客观缓解率、无进展生存期、总生存期、至肿瘤缓解时间、缓解持续时间、疾病控制率和临床获益率 | 每6周及用药结束后 | 有效性指标 | | 4 | 疗效终点：根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1）经IRC及研究者评价的以下有效性数据：ORR（仅研究者评价）、PFS、总OS、TTR、DCR、CBR。 | 每6周及用药结束后 | 有效性指标 | | 5 | 安全性终点： TEAE的发生率、类型、毒性程度； TESAE和导致永久停药的毒性反应； 安全性实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查等。 | 每次访视期 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 武汉大学中南医院 | 谢丛华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 6 | 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 205 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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