Naldemedine 片的优势：
可以适用于癌痛患者合并阿片类药物引起的便秘
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220673 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | Naldemedine 片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | JXHL2101201 |
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| 适应症 | 癌痛患者合并阿片类药物引起的便秘 （OIC） |
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| 试验专业题目 | 一项Naldemedine 治疗癌痛患者合并阿片类药物引起的便秘的多中心、包含安慰剂对照治疗期与开放治疗期两阶段的研究 |
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| 试验通俗题目 | Naldemedine 治疗癌痛患者合并阿片类药物引起的便秘的研究 |
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| 试验方案编号 | 2021P0001 | 方案最新版本号 | 4.0 |
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| 版本日期: | 2022-01-27 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：评价与安慰剂相比Naldemedine治疗2周的疗效。 主要疗效终点为14天治疗期间自发排便（SBM）应答者的比例。SBM应答者定义为受试者每周SBM≥ 3次且较基线期增加≥1次SBM/周。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 在给予知情同意时年龄≥ 18岁的患者； | | 2 | 男性或女性，住院或门诊的患者； | | 3 | 患有组织学或细胞学证实的肿瘤引起的疼痛并需要阿片类药物治疗的患者； | | 4 | 患者在获得知情同意之前必须已 接受 阿片类药物（常规）治疗至少 2周，并 且在首次 IMP给药前 14天内接受 稳定的阿片类药物 治疗 方案（首次 IMP给 药前 第 14天时使用常规阿片类药物剂量的 100%至 200%范围内 | | 5 | 患者目前正在接受泻剂治疗OIC，或者曾接受过泻剂治疗但由于疗效不足或其他原因目前未在接受泻剂治疗； | | 6 | 患者在入组前连续14天内SBM≤5次，且无论其是否使用了解救性泻剂治疗，在至少25%的排便（BM）中出现以下一种或多种肠道症状（对于SBM，在接受可选解救性泻剂治疗后24小时内发生的BM将不被视为SBM）； -BM时费力（费力症状评分为2分[中度]或以上） -排便不尽感 -排硬便或粒装便（布里斯托大便分型量表上为1或2型） | | 7 | 患者能够接受口服药物、食物和饮料； | | 8 | 患者无需帮助能够行走和进行日常活动（美国东部肿瘤协作组[ECOG]体力状态[PS]为0-2）； | | 9 | 患者能够使用患者日志评估疾病（如果患者能够对患者日志进行评估，但不能将评估记录在患者日志上，则允许由他人代表患者进行记录）； | | 10 | 患者预期生存期≥ 20周， | | 11 | 患者能够理解并愿意在筛选期前签署知情同意书，并遵守所有研究程序和要求。 |
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| 排除标准 | | 1 | 在获得知情同意前14天内或筛选期间，接受了既往从未接受过的新癌症化疗的患者； | | 2 | 在获得知情同意前14天内或筛选期间，接受了既往接受过的癌症化疗，且该化疗基于治疗情况被认为对胃肠（GI）功能有明显影响的患者； | | 3 | 有证据表明存在明显胃肠道结构异常（如机械性肠梗阻）、影响肠道运转的活动性疾病（如麻痹性肠梗阻、腹膜转移或影响GI功能的腹膜癌、未受控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进）、肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎或克罗恩病）或活动性憩室病、导致便秘的盆腔疾病（如子宫脱垂、直肠脱垂、影响排便的子宫纤维瘤），或者存在研究者/助理研究者认为对GI功能有明显影响的疾病（即使这些疾病现在已经痊愈）的患者； | | 4 | 在获得知情同意前28天内或筛选期间，接受了被认为对胃肠功能有明显影响的手术、干预（例如神经阻滞）或放疗，或者计划接受此类手术、干预或放疗的患者； | | 5 | 孕妇或哺乳期妇女，或期望在研究期间自己怀孕或伴侣怀孕的患者； | | 6 | 在获得知情同意书前1年内有肠梗阻证据的患者； | | 7 | 从未接受泻剂治疗OIC的患者； | | 8 | 存在任何潜在非阿片类药物导致肠道功能紊乱的病史的患者，且该病史可能是便秘的主要原因； | | 9 | 在治疗期登记之前连续7天未排便的患者； | | 10 | 入组治疗期之前7天内的实验室检查异常的患者： a. 丙氨酸氨基转移酶（ ALT）或天冬氨酸氨基转移酶 AST））> 2×正常值上 限（ ULN b. 总胆红素 > 1.5×ULN c. 血 清 肌酐 > 1.5×ULN | | 11 | 在筛选期间接受了粪便嵌塞解除治疗的患者； | | 12 | 接受结肠造口术的患者； | | 13 | 通过病史、实验室检查、心电图（ECG）和体格检查发现，存在显著的心血管疾病（例如，纽约心脏病协会心功能分级II级或以上的心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、呼吸疾病、肝或肾功能障碍的患者，脊髓压迫或椎体转移，以及研究者/助理研究者认为不适合参加研究的患者； | | 14 | 已知或疑似对Naldemedine、纳曲酮、甲基纳曲酮、纳洛酮或任何其他阿片受体拮抗剂过敏的患者； | | 15 | 目前正在接受阿片受体拮抗剂或部分拮抗剂治疗的患者，或计划在治疗期结束前接受此类药物治疗的患者； | | 16 | 在获得知情同意前28天内接受了任何其他研究性药物的患者（包括拟获得上市许可的研究药物）； | | 17 | 既往参加过Naldemedine（S-297995）试验并已接受过研究药物的给药患者； | | 18 | 根据伴随治疗和医学结果，研究者/助理认为不符合研究条件的其他患者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:Naldemedine
英文通用名:Naldemedine
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:0.2 mg/片
用法用量:第1阶段： Naldemedine的剂量为0.2 mg（Naldemedine 0.2 mg片剂× 1），治疗期每日口服一次，持续14天。 第2阶段：Naldemedine的剂量为0.2 mg（naldemedine 0.2 mg片剂 × 1），每天一次，口服给药至多10周。
用药时程:第一阶段持续14天2周。第二阶段持续给药至多10周。受试者自愿选择是否参加第二阶段 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:Naldemedine片安慰剂
英文通用名:Naldemedine片安慰剂
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:0.2 mg/片
用法用量:与Naldemedine 0.2 mg片剂匹配的安慰剂片剂将在治疗期每日口服一次，持续2周。
用药时程:2周 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 治疗期第1阶段SBM应答者的比例 SBM应答者定义为受试者每周SBM≥ 3次且较基线期增加≥1次SBM/周。 | 2周 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 治疗期第1阶段SBM应答者的比例 SBM应答者定义为受试者每周SBM≥ 3次且较基线期增加≥1次SBM/周。 | 最长12周 | 有效性指标 | | 2 | 治疗期每周SBM/CSBM应答者的比例 | 最长12周 | 有效性指标 | | 3 | 治疗期每周SBM/CSBM频率较基线的变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 4 | 治疗期每周SBM/CSBM频率较基线的周变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 5 | IMP首次给药后至首次SBM/CSBM的时间 | 24小时 | 有效性指标 | | 6 | 治疗期SBM频率较基线的日变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 7 | 治疗期每周至少有1次SBM/CSBM的天数较基线的变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 8 | 治疗期IMP首次给药后24小时内每个观察时间段内至少有1次SBM/CSBM的受试者比例 | 24小时 | 有效性指标 | | 9 | 治疗期，每周布里斯托大便分类（BSS）评分为3或4分的SBM频率较基线的变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 10 | 治疗期，每周不费力（排便时费力评分为0或1）SBM频率较基线的变化 | 最长12周 | 有效性指标 | | 11 | 治疗期间每周解救性泻剂使用频率较基线的变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 12 | 治疗期间腹胀和腹部不适评分较基线的周变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 13 | 便秘患者症状自评量表（PAC-SYM）和便秘患者生活质量自评量表（PAC-QOL）从基线到每个观察时间点的变化情况 | 最长12周 | 有效性指标 | | 14 | 达到PAC-SYM/PAC-QOL应答的受试者比例 PAC-SYM应答（或PAC-QOL应答）定义为PAC-SYM总分（或PAC-QOL的满意度评分）与基线相比每周增加≥ 1分的受试者。 | 最长12周 | 有效性指标 | | 15 | 治疗期厕所排便时间较基线的变化 | 最长12周 | 有效性指标 | | 16 | 治疗期，每餐菜肴数量和每日餐食数量较基线的变化 | 最长12周 | 有效性指标 | | 17 | 安全性评估： 不良事件、疼痛强度（采用数字评定量表[NRS]、阿片类戒断量表评估、生命体征变化情况、心电图结果变化情况、体格检查变化情况、临床实验室检查异常情况。 | 最长12周 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 2 | 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 3 | 安徽胸科医院 | 徐凌 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 4 | 合肥市第一人民医院 | 李红霞 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 5 | 六安市中医院 | 梁惠 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
| 6 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 赵福友 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 7 | 中南大学湘雅三医院 | 黄东 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 9 | 天津市肿瘤医院 | 陆宁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 10 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 成文武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 11 | 吉林大学第二医院 | 吉林大学第二医院 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 12 | 海南省人民医院 | 王海霞 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 13 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 于世英 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 14 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 15 | 重庆大学附属三峡医院 | 邓超 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 16 | 郴州市第一医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 17 | 怀化市第二人民医院 | 廖东承 | 中国 | 湖南省 | 怀化市 |
| 18 | 南阳市第一人民医院 | 张振 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 19 | 黄山市人民医院 | 王根和 | 中国 | 安徽省 | 黄山市 |
| 20 | 杭州市肿瘤医院 | 邓清华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 21 | 丽水市中心医院 | 谢艳茹 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 22 | 江阴市人民医院 | 王琼 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 23 | 湖南省肿瘤医院 | 王晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 24 | 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 徐忠玲 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 25 | 烟台山医院 | 付爱芹 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 26 | 山东大学齐鲁医院 | 刘宏 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 安徽医科大学第二附属医院 | 修改后同意 | 2021-11-22 |
| 2 | 安徽医科大学第二附属医院 | 同意 | 2022-03-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 120 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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