TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊对比化疗治疗二线晚期胆道癌III期临床试验

TQB2450注射液的优势：
可以适用于胆道癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20212456
相关登记号
药物名称	TQB2450注射液曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胆道癌
试验专业题目	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比化疗评价二线治疗晚期胆道癌的有效性和安全性的随机、开放、平行对照、多中心III期临床试验
试验通俗题目	TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊对比化疗治疗二线晚期胆道癌III期临床试验
试验方案编号	TQB2450-III-08	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-08-20	方案是否为联合用药	是

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

"主要目的：评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比化疗二线治疗晚期胆道癌的有效性。次要目的：评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比化疗二线治疗晚期胆道癌的安全性。评价TQB2450注射液的免疫原性。探索性目的:试验组根据iRECIST评价的有效性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	经组织学或细胞学证实的胆道腺癌，包括肝内胆管癌（ICC），肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC）。
2	年龄≥18岁（以签署知情同意书日期计算）；男女不限；ECOG评分0~1分；预计生存期≥3个月；体重≥40 kg或BMI≥18.5 kg/m2。
3	不可手术切除的局部晚期复发和/或转移性疾病，根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶。
4	"既往一线含吉西他滨或氟尿嘧啶类为基础的联合方案化疗失败，符合以下任意一项均可： a) 既往一线系统治疗用药时间≥1个治疗周期，治疗期间或治疗结束后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展； b) 既往接受新辅助或辅助治疗，治疗期间或治疗结束后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展或疾病复发。
5	"主要器官功能良好，符合下列标准： a) 血常规（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正的情况下）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板≥100×109 /L，血红蛋白≥90 g/L。 b) 血生化： i. 总胆红素（TBIL）≤2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）； ii. 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤2.5×ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN； iii. 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥50 mL/分钟； iv. 血清白蛋白≥28 g/L。 c) 尿常规：尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实24小时尿蛋白定量≤1.0 g。 d) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。 e) 心脏彩超评估：左室射血分数（LVEF）≥50%。 f) 12-导联心电图评估：QTc<450ms（男），QTc<470ms（女）。
6	育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。
7	受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

排除标准

1	"肿瘤疾病及病史： a) 已知不稳定的中枢神经系统转移 b) 过去5年曾患有其他恶性肿瘤未愈，但不包括根治术后的基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌； c) 影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者； d) 存在肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近6个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等； e) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）； f) 首次给药前2周，经积极治疗仍无法缓解的胆道梗阻； g) 经积极治疗无法缓解的部分或完全性肠梗阻。
2	"既往抗肿瘤治疗： a) 既往接受过盐酸安罗替尼胶囊、贝伐珠单抗注射液等同类抗血管生成药物，PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂全身系统治疗； b) 既往接受过抗肿瘤治疗距首次给药不足4周，包括手术、化疗、非靶病灶的姑息性放疗、激素治疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等； c) 既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复至CTCAE≤1级，脱发和铂类药物引起的≤2级的周围神经病变除外。
3	"合并疾病及病史： a) 肝脏异常 b) 肾脏异常 c) 甲状腺功能异常 d) 心脑血管异常 e) 胃肠道异常 f) 免疫相关病史 g) 出血风险 h) 无法控制的活动性的细菌性、真菌性或病毒性感染 i) 肺部疾病，如间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史等 j) 过敏体质，或既往有严重过敏史，或已知对研究药物辅料成分过敏 k) 既往有明确的神经或精神障碍史 l) 根据研究者的观点，可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常 m) 有垂体或肾上腺功能障碍的病史 n) 研究治疗开始前28天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤，因排除胆道梗阻进行胆道引流的局部治疗（内镜下支架植入术、经皮肝穿胆道引流术等）除外 o) 长期未治愈的伤口或骨折 p) 药物滥用史或吸毒史者
4	既往30天内参加过其它药物临床试验。
5	研究治疗开始前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种。
6	妊娠期或哺乳期女性患者。
7	估计患者参加本临床研究的依从性不足。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊英文通用名:Anlotinib Hydroide Capsules 商品名称:福可维	剂型:胶囊规格:8 mg/粒，7粒/板，2板/盒用法用量:8 mg/次，早餐前空腹口服用药时程:连续口服2周停1周
2	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊英文通用名:Anlotinib Hydroide Capsules 商品名称:福可维	剂型:胶囊规格:10 mg/粒用法用量:10 mg/次，早餐前空腹口服用药时程:连续口服2周停1周
3	中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊英文通用名:Anlotinib Hydroide Capsules 商品名称:福可维	剂型:胶囊规格:12 mg/粒用法用量:12 mg/次，早餐前空腹口服用药时程:连续口服2周停1周
4	中文通用名:TQB2450注射液英文通用名:TQB2450 Solution For Injection 商品名称:NA	剂型:注射剂规格:600 mg（20 mL）/瓶用法用量:1200 mg/次用药时程:每个治疗周期第1天静脉输注。建议最多治疗2年

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:卡培他滨片英文通用名:Capecitabine Tablets 商品名称:首辅	剂型:片剂规格:0.5g/片，12片/盒用法用量:"CapOX方案：每日总剂量2000 mg/m2，分早晚2次，于饭后半小时口服 CapGem方案：每日总剂量2500 mg/m2，分早晚2次，于饭后半小时口服" 用药时程:"CapOX方案：连续服2周停1周。最多治疗8个周期。 CapGem方案：连续服2周停1周。最多治疗8个周期。
2	中文通用名:注射用奥沙利铂英文通用名:Oxaliplatin for Injection 商品名称:熙乐	剂型:注射剂规格:50 mg/瓶用法用量:"CapOX方案：每日总剂量2000 mg/m2，分早晚2次，于饭后半小时口服 CapGem方案：每日总剂量2500 mg/m2，分早晚2次，于饭后半小时口服" 用药时程:"CapOX方案：连续服2周停1周。最多治疗8个周期。 CapGem方案：连续服2周停1周。最多治疗8个周期。
3	中文通用名:注射用盐酸吉西他滨英文通用名:Gemcitabine Hydrochloride for Injection 商品名称:益非	剂型:注射剂规格:1000 mg/瓶用法用量:1000 mg/m2 用药时程:每个治疗周期第1天和第8天静脉输注，最多治疗8个周期。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比化疗二线治疗晚期胆道癌的总生存期（OS）。	出组患者进入生存期随访后，每8周电话随访一次。	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊对比化疗二线治疗晚期胆道癌的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等	从第 1 治疗周期第 1 天开始，前10个周期，每 42 （±7）天进行一次疗效评估；10周期后，每63（±14）天进行1次	有效性指标
2	不良事件（AEs）、实验室检查值异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度。	签署知情至TQB2450注射液末次给药后90天或安罗替尼末次给药后30天或者开始新的抗肿瘤治疗开始。	安全性指标
3	TQB2450免疫原性：ADA发生率等	第1/2/5/9周期TQB2450注射液给药前（-15min）及TQB2450注射液末次给药后90（±7）天采集全血检测	安全性指标
4	TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼胶囊二线治疗的免疫相关PFS、免疫相关ORR、免疫相关DCR和免疫相关DOR	从第 1 治疗周期第 1 天开始，前10个周期，每 42 （±7）天进行一次疗效评估；10周期后，每63（±14）天进行1次	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

五、伦理委员会信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
3	北京清华长庚医院	董家鸿	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京佑安医院	林栋栋	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京市	北京市
6	北京大学人民医院	陈雷	中国	北京市	北京市
7	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
8	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
9	河北大学附属医院	藏爱民	中国	河北省	保定市
10	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北省	沧州市
11	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
12	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	邱红	中国	湖北省	武汉市
15	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南省	长沙市
16	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
17	常州市第一人民医院	燕海姣	中国	江苏省	常州市
18	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
19	南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
20	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
21	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
22	内蒙古医科大学附属医院	王薇	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
23	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
24	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
25	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
26	西安交通大学第一附属医院	刘昌	中国	陕西省	西安市
27	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	陕西省	西安市
28	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳	中国	浙江省	杭州市
29	秦皇岛市第一医院	高立明	中国	河北省	秦皇岛市
30	甘肃省人民医院	郑宁刚	中国	甘肃省	兰州市
31	首都医科大学附属天坛医院	李晓燕	中国	北京市	北京市
32	兰州大学第一医院	马守成	中国	甘肃省	兰州市
33	四川省肿瘤医院	王海清	中国	四川省	成都市
34	云南省肿瘤医院	谢琳	中国	云南省	昆明市
35	贵州省肿瘤医院	潘耀振	中国	贵州省	贵阳市
36	内江市第一人民医院	黄思思	中国	四川省	内江市
37	遵义医科大学附属医院	石荣书	中国	贵州省	遵义市
38	重庆医科大学附属第一医院	杜成友	中国	重庆市	重庆市
39	重庆大学附属三峡医院	张军	中国	重庆市	重庆市
40	南京大学医学院附属鼓楼医院	杜娟	中国	江苏省	南京市
41	甘肃省武威肿瘤医院	张文华	中国	甘肃省	武威市
42	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐津天	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
43	河北省沧州中西医结合医院	赵恩锋	中国	河北省	沧州市
44	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
45	中国人民解放军海军军医大学第三附属医院	谢峰	中国	上海市	上海市
46	苏北人民医院	张西志	中国	江苏省	扬州市
47	广西医科大学附属肿瘤医院	马良	中国	广西壮族自治区	南宁市
48	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
49	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
50	苏州大学附属第一医院	朱晓黎	中国	江苏省	苏州市
51	南京市江宁医院	张全安	中国	江苏省	南京市
52	淮安市第一人民医院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
53	江苏省肿瘤医院	李晟	中国	江苏省	南京市
54	宁波市第一医院	陈晓峰	中国	浙江省	杭州市
55	南阳市中心医院	屈中玉	中国	河南省	南阳市
56	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
57	安阳市肿瘤医院	吴涛	中国	河南省	安阳市
58	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
59	新乡医学院第一附属医院	寇小格	中国	河南省	新乡市
60	大庆市人民医院	佟立权	中国	黑龙江省	大庆市
61	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
62	吉林国文医院有限公司	车亚凤	中国	吉林省	长春市
63	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
64	通化市中心医院	刘峰	中国	吉林省	通化市
65	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
66	山东省肿瘤医院	赵磊	中国	山东省	济南市
67	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
68	临汾市人民医院	李晖	中国	山西省	临汾市
69	临汾市中心医院	张艳明	中国	山西省	临汾市
70	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
71	盘锦辽油宝石花医院	陈强	中国	辽宁省	盘锦市
72	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
73	兰州大学第二医院	陈昊	中国	甘肃省	兰州市
74	威海市立医院	徐红燕	中国	山东省	威海市
75	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市

2、各参加机构信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-05-22
2	北京肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2020-07-07
3	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-07-21
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-07-31
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-08-13
6	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-09-07
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-10-15

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 342 ；
已入组人数	国内: 58 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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TQB2450注射液联合安罗替尼胶囊对比化疗治疗二线晚期胆道癌III期临床试验 2022-04-26 10:00:04

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