莱洛替尼食管鳞癌III期临床试验

甲磺酸莱洛替尼胶囊的优势：
可以适用于食管鳞癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20201009
相关登记号
药物名称	甲磺酸莱洛替尼胶囊曾用名:莱洛替尼,Z650
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管鳞癌
试验专业题目	莱洛替尼对比化疗治疗至少经二线治疗失败、 EGFR 过表达的晚期食管鳞癌的随机、对照、开放、多中心 III 期临床试验
试验通俗题目	莱洛替尼食管鳞癌III期临床试验
试验方案编号	PCD-DZ650-20-001；V1.0	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-03-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

主要目的：评估莱洛替尼对比化疗治疗至少经二线治疗失败的晚期ESCC的有效性。次要目的：评估莱洛替尼对比化疗治疗至少经二线治疗失败的晚期ESCC的安全性和评估莱洛替尼在晚期ESCC 的PK特征。探索性目的：探索肿瘤组织中 EGFR 扩增与试验药物疗效的相关性和莱洛替尼的疗效与治疗前后肿瘤组织中 EGFR 过表达和扩增状态变化的关系。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	18 岁≤年龄≤80 岁，性别不限；
2	经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除或远处转移;
3	ECOG 体力状况评分为 0~1 分;
4	预期生存期≥3 个月;
5	至少经二线治疗失败的患者。治疗失败定义为治疗过程中或治疗后疾病进展(需有影像学证据或临床证据)或因无法耐受的不良反应而结束治疗。注: ？既往治疗应至少包括一个含铂方案或含紫衫类方案化疗; ？每一线治疗包括给药时间≥1 个治疗周期的一种或多种药物; ？非根治性的放化疗(同步或序贯)算作一个治疗线数; ？对于新辅助/辅助治疗(化疗或放化疗)，如果在治疗期间或停止治疗后 6 个月内发生疾病进展，应将其算作一个治疗线数; ？因无法耐受不良反应而提前结束治疗，其不耐受的不良反应是指≥3 级的血液性毒性或≥3 级的非血液毒性或≥2 级的心、肝、肾等主要脏器损害(按 CTCAE5.0 标准)
6	提供近 1.5 年内的组织样本进行生物标志物分析(如 EGFR 过表达/扩增状态)，如无法提供组织样本则需要进行活检;
7	经中心实验室确认为 EGFR 高表达:IHC 检测为 3+，IHC 3+的定义: ≥10%的肿瘤细胞染色强度为 3+[染色强度范围 0~3+]；
8	根据 RECIST V1.1 标准，至少有一个可测量或不可测量病灶(颅内病灶除外)；
9	有能力吞咽试验药物(合并吞咽困难的患者需在筛选前接受过食管扩张或食道内置入人工支架术);
10	器官的功能水平必须符合下列要求(随机前 2 周内未接受输血或造血刺激因子治疗，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等): ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L ； Hb≥90 g/L ；血清白蛋白≥30 g/L ； TBIL≤1.5×ULN;ALT和AST≤2.5×ULN;对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN ；血 Cr ≤1.5×ULN，或根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min [140 ？年龄(岁)]× 体重(kg) 72 × 血清肌酐(mg / dL) Ccr (mL/min) = 尿常规显示尿蛋白≥++的患者，应接受24小时尿蛋白定量检测，检测结果<1.0 g ;
11	患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准

1	既往接受过 EGFR 靶向药物治疗(含抗体药物);
2	既往接受过含伊立替康、替吉奥两种药物治疗的患者; 注:既往仅接受过伊立替康、替吉奥其中一种药物治疗可入选。
3	既往治疗史出现以下情况的: 随机前6周内接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗; 随机前2周内使用过中药抗肿瘤(经NMPA或CFDA获批有抗肿瘤适应症)治疗; 随机前8周内接受过免疫抗肿瘤治疗，包括但不限于PD-1、PD-L1、 CTLA-4 等抗体治疗; 随机前4周内接受过其它抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗、靶向治疗;
4	随机前仍未从之前抗肿瘤治疗所引起的不良事件中恢复(即≤1 级或达到基线水平)；注:神经毒性≤2 级、或脱发、或不伴有感染的淋巴细胞计数下降者可以入组;
5	随机前 4 周内接受过重大手术(不包括诊断性手术)或预期需在研究期间进行重大手术;
6	随机前 4 周内(已进入随访期的受试者以末次使用试验性药物或器械计算)参加过或正参加其它临床试验者;
7	随机前 4 周内接受活疫苗(包括减毒活疫苗)和/或计划入组后接受活疫苗者;
8	随机前 1 周内接受过 CYP3A4 酶强诱导剂或抑制剂(参见附件 3:CYP3A 酶抑制剂和诱导剂)或随机前 56 天内接受过索利夫定或其结构类似药物治疗;
9	同时接受其他任何抗肿瘤治疗;
10	随机前 5 年内已诊断为其他恶性肿瘤，不包括:可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈(5 年内无疾病复发的证据)的其他肿瘤;
11	当前需要治疗的中枢神经系统转移或未经控制的中枢神经系统转移; 或确认中枢神经系统转移，但经抗肿瘤治疗未稳定 4 周以上(中枢神经转移稳定的定义:未发现因中枢神经转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查未发现新的病灶、并且不需要皮质激素/类固醇治疗);脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者;
12	临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收(如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除的患者等);
13	伴有活动性消化道溃疡、消化道活动性出血、穿孔者;
14	有大出血或者食管瘘的风险;
15	既往或目前患有间质性肺病或免疫治疗相关性肺炎;目前患有药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病 ;
16	筛选期有活动性感染(包括但不限于需要静脉滴注治疗的感染)，或在随机前 2 周内发生原因不明发热>38.5°C(经研究者判断受试者因肿瘤产生的发热可以入组);
17	患有先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者);
18	活动性乙肝或丙肝; 筛选期 HBsAg 阳性或者 HBcAb 阳性的受试者，需要检测 HBV DNA， HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL;HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测 HCV RNA，HCV RNA 定量检测阳性;
19	随机前12个月内患有以下任意一种疾病者:心肌梗死、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者、心力衰竭(纽约心脏病协会功能分级 III~IV级)等;随机前 6 个月内有不稳定型心绞痛;
20	随机前12个月内出现过血栓形成或栓塞事件，如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作)、深静脉血栓、肺栓塞等，或者正在接受溶栓或抗凝治疗如华法林、肝素或其他类似药物的患者;
21	Fridericia 法校正后的 QTc 间期(QTcF)>470 ms;有先天性长 QT 间期综合征病史;任何具有明显临床意义的室性心律失常病史(如室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速);左心室射血分数(LVEF)< 50%;
22	对Z650赋形剂(甘露醇，羧甲基淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁，硅化微晶纤维素)、或对伊立替康或替吉奥或其制剂成分过敏或禁忌症;
23	伴有不可控的胸腔积液、心包积液、盆腔积液，或需要反复引流的腹水;
24	有器官移植病史者或异基因骨髓移植病史者;
25	妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性; 注:对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者有生育能力(非手术绝育或闭经<12 个月)的女性受试者筛选期的血妊娠检查必须为阴性，且必须为非哺乳期，同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内采取一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器 (IUD)、避孕套等);男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗结束后 6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者;
26	研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:甲磺酸莱洛替尼50mg	用法用量:350 mg/次，每天给药 1 次，餐后半小时左右口服，连续给药，每 21 天为一个治疗周期。
2	中文通用名:甲磺酸莱洛替尼150mg	用法用量:350 mg/次，每天给药 1 次，餐后半小时左右口服，连续给药，每 21 天为一个治疗周期。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:盐酸伊立替康注射液/Irinotecan Hydrochloride Injection 40mg	用法用量:180 mg/m2，静脉滴注，每周期第 1 天给药，每天给药 1 次，每 14 天为一个治疗周期
2	中文通用名:盐酸伊立替康注射液/Irinotecan Hydrochloride Injection 100mg	用法用量:180 mg/m2，静脉滴注，每周期第 1 天给药，每天给药 1 次，每 14 天为一个治疗周期。
3	中文通用名:替吉奥胶囊/Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule 20mg	用法用量:40~60 mg/次，每天2次，早晚餐后口服，每周期第 1~14 天连续给药，之后停药 7 天，每 21 天为一个治疗周期

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	总生存期(OS)	试验结束	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS）	试验结束	有效性指标
2	客观缓解率（ORR）	试验结束	有效性指标
3	缓解持续时间(DOR)	试验结束	有效性指标
4	疾病控制率(DCR)	试验结束	有效性指标
5	生活质量评分	试验结束	有效性指标+安全性指标
6	生命体征变化、实验室检查指标异常、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率和级别等	试验结束	有效性指标+安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	郑州大学第一附属医院	何炜	中国	河南省	郑州市
3	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
4	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
5	江苏省人民医院	刘连科	中国	江苏省	南京市
6	山东省肿瘤防治研究院	张述	中国	山东省	济南市
7	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
8	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
9	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
10	广东省中医院	张海波	中国	广东省	广州市
11	常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
12	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市
13	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏省	南京市
14	宜昌市中心人民医院	许新华	中国	湖北省	宜昌市
15	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
16	荆州市中心医院	徐炎华	中国	湖北省	荆州市
17	厦门大学附属中山医院	段红兵	中国	福建省	厦门市
18	临沂市肿瘤医院	李贞	中国	山东省	临沂市
19	济宁医学院附属医院	韩磊	中国	山东省	济宁市
20	扬州市第一人民医院	殷旭东	中国	江苏省	扬州市
21	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
22	中南大学湘雅三医院	刘学文	中国	湖南省	长沙市
23	长沙市中心医院	王桂华	中国	湖南省	长沙市
24	延安大学咸阳医院有限公司	苗满园	中国	陕西省	咸阳市
25	陕西省肿瘤医院	廖子君	中国	陕西省	西安市
26	湖北省肿瘤医院	张靖	中国	湖北省	武汉市
27	内蒙古自治区人民医院	张翠英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
28	天津市肿瘤医院	邓婷	中国	天津市	天津市
29	宜宾市第二人民医院	陈昕	中国	四川省	宜宾市
30	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
31	山东省立医院	王潍博	中国	山东省	济南市
32	中山大学附属第一医院	程超	中国	广东省	广州市
33	福建医科大学附属第二医院	许天文	中国	福建省	泉州市
34	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
35	衢州市人民医院	何慧娟	中国	浙江省	衢州市
36	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
37	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
38	徐州市中心医院	袁媛	中国	江苏省	徐州市
39	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
40	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
41	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
42	上海市胸科医院	孙益峰	中国	上海市	上海市
43	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
44	上海市徐汇区中心医院	侯安继	中国	上海市	上海市
45	新疆维吾尔自治区人民医院	柳江	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
46	新疆医科大学第二附属医院	丁永年	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
47	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
48	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
49	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
50	海南医学院第一附属医院	曾江正	中国	海南省	海口市
51	贵州医科大学附属医院	刘琦	中国	贵州省	贵阳市
52	武汉大学人民医院	陈永顺	中国	湖北省	武汉市
53	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北省	石家庄市
54	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
55	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
56	南京市第一医院	魏晓为	中国	江苏省	南京市
57	江苏大学附属医院	戴春华	中国	江苏省	镇江市
58	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
59	四川大学华西医院	丁振宇	中国	四川省	成都市
60	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
61	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
62	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
63	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
64	上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院	杨志勇	中国	上海市	上海市
65	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
66	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
67	淮安市第一人民医院	于伟勇	中国	江苏省	淮安市
68	安阳市肿瘤医院	洪永贵	中国	河南省	安阳市
69	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
70	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
71	洛阳市中心医院	倪明立	中国	河南省	洛阳市
72	中山大学孙逸仙纪念医院	王铭辉	中国	广东省	广州市
73	南阳市第二人民医院	尹先哲	中国	河南省	南阳市
74	周口市中心医院	徐继业	中国	河南省	周口市
75	吉林国文医院有限公司	冯燕	中国	吉林省	四平市
76	甘肃省武威肿瘤医院（武威医学科学研究院）	党有权	中国	甘肃省	武威市
77	沈阳市第五人民医院	肖家雯	中国	辽宁省	沈阳市
78	内江市第一人民医院	唐树彬	中国	四川省	内江市
79	甘肃省人民医院	蔡宏懿	中国	甘肃省	兰州市
80	秦皇岛市第一医院	高立明	中国	河北省	秦皇岛市
81	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	洛阳市
82	南阳市中心医院	万里新	中国	河南省	南阳市
83	广西医科大学附属肿瘤医院	黄江琼	中国	广西壮族自治区	南宁市
84	川北医学院附属医院	谭榜宪	中国	四川省	南充市
85	南充市中心医院	别俊	中国	四川省	南充市
86	晋中市第一人民医院	李静玲	中国	山西省	晋中市
87	南方医科大学珠江医院	胡喜钢	中国	广东省	广州市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医学药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-04-29
2	中国人民解放军第三0七医学药物临床试验伦理委员会	同意	2020-05-18

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 416 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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莱洛替尼食管鳞癌III期临床试验 2022-04-28 09:47:13

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