评价HL07/WBP297的安全性、耐受性和初步疗效试验

重组抗EGFR全人源单克隆抗体注射液的优势：
可以适用于RAS野生型晚期转移性结直肠癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20190662
相关登记号
药物名称	重组抗EGFR全人源单克隆抗体注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	RAS野生型晚期转移性结直肠癌
试验专业题目	评价HL07/WBP297在RAS野生型晚期转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和初步疗效的 Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价HL07/WBP297的安全性、耐受性和初步疗效试验
试验方案编号	2018L03211-I/II；1.0版	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-11-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

I期主要目的：评价重组EGFR全人源单克隆抗体注射液（HL07）在RAS野生型的晚期转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）及剂量组扩展阶段（II期）推荐剂量 II期主要目的：评价重组EGFR全人源单克隆抗体注射液（HL07）在RAS野生型的晚期转移性结直肠癌患者中的有效性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它其他说明:I/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	自愿签署知情同意书，并同意遵循试验方案和访视计划；
2	年龄：18~75 岁（含临界值），男女不限；
3	组织学或细胞学诊断为 mCRC，经奥沙利铂、伊立替康和 5-FU 为基础的化疗方案等治疗失败（进展或无法耐受）的二线及以上患者；
4	ECOG 评分≤ 1；
5	预计生存期≥3 个月；
6	研究者认可资质单位的 RAS 野生型基因（包括 K-ras 和 N-ras）检测报告或提供 3 年内肿瘤组织病理标本切片或同意肿瘤再活检；
7	根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量病灶；
8	器官功能水平必须符合下列要求：？血常规：WBC≥3×10^9/L，ANC≥1.5×10^9/L，Hb≥90 g/L，PLT≥75×10^9/L; ？肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT、AST≤3 ×ULN（肝转移者≤5×ULN）; ？肾功能：Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据 Cockcroft and Gault 公式）; ？凝血功能：凝血酶原时间(PT)≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN。
9	受试者既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（脱发除外）。

排除标准

1	需要治疗的症状性脑转移者；
2	在首次给药前 4 周内使用放疗、化疗，其他临床研究等抗肿瘤治疗（但丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为首次给药前 2 周内）；
3	距离最近一次放疗＜28 天（针对骨转移的放疗＜14 天）；
4	有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：恶性肿瘤患病超过 5 年，原发病灶已经过治疗，且不存在已知的活跃病灶，同时经研究者判断复发风险较低。非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣已接受充分治疗且无病情恶化的证据。原位宫颈癌已接受充分治疗，且无病情恶化的证据。前列腺上皮内瘤，无前列腺癌的证据；
5	研究者认为患者的既往病史或精神状态或某些实验室检查异常情况可能增加研究药物对患者影响的风险或可能干扰研究数据的解释；
6	受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
7	开始使用研究药物前 6 个月内出现有临床意义的心血管疾患（包括但不限于心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、不可控的严重心律失常）者；
8	药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病；
9	经药物治疗控制不佳的糖尿病，且糖化血红蛋白＞7.0%的患者；
10	患有严重的肺病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、肝衰竭；
11	开始使用研究药物前 30 天内，发生不稳定肺栓塞、深度静脉栓塞或其他重大动脉/ 静脉血栓栓塞事件。如果接受抗凝血治疗，在开始使用研究药物前，受试者的治疗剂量未达到稳定；
12	研究者认为需要治疗的肠梗阻、炎性肠病病史；
13	开始使用研究药物前 28 天内接受过外科手术（如需要全身麻醉）者；
14	开始使用研究药物前 30 天内参加了任何临床试验者；
15	开始使用研究药物前 14 天内，存在需要系统治疗的活动性感染或不可控感染。
16	HIV、丙肝或梅毒螺旋体抗体检测阳性者，乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 定量检测≥1.0×10 3 IU/ml 者，慢性纤维性肝炎患者；
17	筛选前 12 个月内有药物滥用史或筛选时尿药筛查阳性者或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40% 的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或者筛选时酒精呼气检测为阳性者；
18	受试者周围神经病变≥CTCAE 2 级；
19	既往使用过任何 EGFR 靶点的药物；
20	既往 28天内使用过其他单克隆抗体；
21	过敏体质或已知对 HL07 及其任何辅料过敏者；
22	在治疗期间与治疗结束后 6 个月内不愿意接受高效避孕措施的受试者（包括男性和女性）；已怀孕或哺乳的受试者，或计划在治疗期间及治疗结束后 6 个月内妊娠的受试者；
23	受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者；

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:重组抗 EGFR 全人源单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格200mg/10ml/瓶；静脉注射；用药剂量：1.5mg/kgkg 用药周期：每14天给药一次即1个治疗周期用药时程：连续给药共计8个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）
2	中文通用名:重组抗 EGFR 全人源单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格200mg/10ml/瓶；静脉注射；用药剂量：3mg/kg 用药周期：每14天给药一次即1个治疗周期用药时程：连续给药共计8个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）
3	中文通用名:重组抗 EGFR 全人源单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格200mg/10ml/瓶；静脉注射；用药剂量：6mg/kg 用药周期：每14天给药一次即1个治疗周期用药时程：连续给药共计8个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）
4	中文通用名:重组抗 EGFR 全人源单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格200mg/10ml/瓶；静脉注射；用药剂量：9mg/kg 用药周期：每14天给药一次即1个治疗周期用药时程：连续给药共计8个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:无	用法用量:无

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	Ⅰ期：安全性评价：DLT 评价，受试者的安全性和耐受性评价； Ⅱ期：客观缓解率（ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）；	I期为第一次用药后28天：Ⅱ期为全程共9次用药	有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	I期：药代动力学、肿瘤标志物（CEA、CA19-9）、客观缓解率 ORR、最佳疗效、免疫原性评价（ADA、Nab） II期：DOR、PFS、药代动力学、肿瘤标志物（CEA、CA19-9）、免疫原性评价（ADA、Nab）	用药全程观察	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
2	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-27
2	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-06-19

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 55 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 0 ；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-15；
第一例受试者入组日期	国内：2019-12-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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评价HL07/WBP297的安全性、耐受性和初步疗效试验 2022-04-30 09:34:43

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