探索不同剂量曲妥珠单抗联合化疗对晚期胃癌的有效性

曲妥珠单抗的优势：
可以适用于HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20140021
相关登记号
药物名称	曲妥珠单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	一项比较两种曲妥珠单抗剂量分别联合化疗一线治疗HER2 阳性晚期胃腺癌患者的随机、开放、多中心IIIb 期研究。
试验通俗题目	探索不同剂量曲妥珠单抗联合化疗对晚期胃癌的有效性
试验方案编号	BO27798第C版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

比较两种曲妥珠单抗剂量方案分别联合顺铂/卡培他滨化疗一线治疗HER2 阳性转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者的有效性及安全性和耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	男性或女性，年龄≥18岁。
2	已签署知情同意书。
3	能够遵守研究方案。
4	经组织学确诊的胃腺癌或胃食管结合部腺癌，证实伴有至少两个器官（肝脏或肺或二者都累及）的转移性疾病。
5	使用影像学技术（计算机断层扫描[CT]或核磁共振[MRI]）按照实体瘤缓解评估标准(RECIST 1.1)评估的可测量病灶或不可测量的可评估病灶。
6	除原发肿瘤部位外，转移性胃癌至少累及2个器官（至少包括肺或肝脏或者二者都累及）。本文中远处淋巴结转移、腹膜转移、恶性胸腔积液等计为“器官”。
7	中心实验室检测的HER2阳性的原发性或转移性肿瘤（HER2阳性定义为IHC 3+或IHC 2+/ISH+；ISH阳性定义为HER2基因拷贝数与CEP17信号数比值≥2.0）。
8	肌酐清除率(CrCl) ≥ 45 mL/分钟。
9	ECOG体能状态为2。
10	预期寿命至少为3个月。

排除标准

1	既往接受过针对局部晚期或转移性病灶的化疗（如果患者之前接受的化疗是针对早期疾病的，但未进行胃切除术随后患者进一步进展为晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌，且该治疗完成时间与入选本研究之间相隔6个月以上，则可以入选）。
2	既往接受过针对所研究的潜在恶性疾病的胃切除术（部分切除或全切）。
3	既往接受过抗HER2药物和/或铂类的治疗。
4	上消化道不完整或吸收不良综合症（例如带有空肠造口术探针、胃导管或空肠造口术导管的患者），可能会损害服用或吸收卡培他滨的能力，因为卡培他滨是口服药物。
5	目前有胃肠道出血（严重的或未控制住的）。
6	既往治疗导致的残留毒性（脱发除外），例如≥2级(NCI-CTCAE)血液或神经系统毒性，≥5年前进行的治疗而导致的稳定的神经系统缺损除外。
7	过去5年内的其他恶性肿瘤，原位宫颈癌、皮肤基底或鳞状细胞癌除外。
8	绝对中性粒细胞计数(ANC) < 1.5 × 1000000000/L，或血小板计数< 100 ×1000000000/L。
9	总胆红素> 1.5 × 正常上限（ULN）；或AST或ALT > 2.5 × ULN（肝转移患者> 5 × ULN）。
10	碱性磷酸酶> 2.5 × ULN（肝转移患者> 5 × ULN，或有骨转移但无肝转移的患者> 10 × ULN）。
11	证实的充血性心力衰竭病史；需要药物治疗的心绞痛；心电图(ECG)证实的透壁性心肌梗死；控制不佳的高血压（收缩压[BP] > 180 mmHg或舒张压 > 100 mmHg）；有临床意义的心脏瓣膜病；或高危不能控制的心律失常。
12	基线LVEF < 50%（经超声心动图、MUGA扫描或心脏MRI证实）。
13	因晚期肿瘤或其他疾病导致的静息时呼吸困难或需要吸氧治疗。
14	正在接受长期或高剂量皮质激素治疗（定义为需要逐渐减少至停药的剂量；允许吸入性类固醇或按临床指征的短期口服皮质醇）。
15	有临床指征的严重的听力异常。
16	已知的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏。
17	脑转移病史。
18	严重的未能控制的全身间发性疾病，例如活动性感染或控制不佳的糖尿病或任何其它同时发生的可能影响研究要求或患者安全的严重疾病。
19	血清妊娠试验阳性。
20	不愿意在研究药物治疗期间采用充分避孕措施的育龄男性或女性。充分避孕措施的例子为宫内节育器、屏障法（避孕套、子宫帽）加杀精剂，或完全禁欲。不可接受口服、注射用或植入式激素避孕剂。
21	在开始研究治疗前4周内经过重大手术，而未完全恢复。
22	在开始研究治疗前4周内接受过放疗（如果是对外周骨转移部位进行的姑息放疗，并且患者已经从所有急性毒性中恢复，这种情况允许2周时间间隔）。
23	在开始研究治疗前4周内经过重大手术，而未完全恢复。
24	已知有人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)活动性感染或者已知HIV血清阳性。
25	已知对任何研究药物过敏。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:曲妥珠单抗	用法用量:瓶装液体，440mg/瓶；静脉输液，第1周期第1天 8mg/kg，之后10mg/kg。（高剂量组），持续使用到患者出现疾病进展。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:曲妥珠单抗	用法用量:瓶装液体，440mg/瓶；静脉输液，第1周期第1天 8mg/kg，之后6mg/kg。（低剂量组），持续使用到患者出现疾病进展。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	比较两组接受不同曲妥珠单抗剂量治疗的患者的总体生存期	1）发生121例事件时的中期分析。 2）达到最终OS分析的目标事件数（379/400）	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	比较第1周期第21天曲妥珠单抗Cmin值＜12μg/mL的两组曲妥珠单抗治疗组患者的总体生存期	1）发生121例事件时的中期分析。 2）达到最终OS分析的目标事件数（379/400）	有效性指标
2	评价两种曲妥珠单抗剂量方案的第1周期期间的曲妥珠单抗浓度及其他周期至第11周期或直至疾病进展（以较早者为准）第21天的曲妥珠单抗Cmin值（即第12周期的给药前曲妥珠单抗浓度）。	PK分析持续进行	有效性指标
3	评价这两种剂量方案曲妥珠单抗的安全性和耐受性。	达到最终OS分析的目标事件数（379/400）	安全性指标
4	比较第1 周期第21 天曲妥珠单抗Cmin 值＜12μg/mL 的两组曲妥珠单抗治疗组患者的无进展生存期（PFS）和总体客观缓解率（ORR）。	达到最终OS分析的目标事件数（379/400）	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

无

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
2	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京	北京
3	军事医学科学院附属医院	徐建明	中国	北京	北京
4	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京	北京
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
6	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
7	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
8	中山大学附属肿瘤医院/中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北	武汉
10	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
11	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
12	AO Santa Maria Nuova; U.O. Day Hospital di Oncologi	CORRADO BONI	ITALY	Emilia-Romagna	REGGIO EMILIA
13	Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej im. ？w Jana z Dukli, I oddz.	ELZBIETA STAROSLAWSKA	POLAND	LUBLIN	LUBLIN
14	Kiev City Clinical Oncology Center	Olha Ponomareva	UKRAINE	KIEV	KIEV
15	CCTPI Donetsk Regional Antitumor Center	Roman Ishchenko	UKRAINE	Donetsk	Donetsk
16	North Coast Cancer Institute	STEPHEN BEGBIE	AUSTRALIA	New South Wales	Port Macquarie
17	The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust	Mano Joseph	UNITED KINGDOM	WOLVERHAMPTON	WOLVERHAMPTON
18	Institute for oncology of Vojvodina	DUSAN JOVANOVIC	SERBIA	SREMSKA KAMENICA	SREMSKA KAMENICA
19	Severance hospital (Gangnam); Gastroenterology	JAE-YONG CHO	KOREA	Seoul	Seoul
20	The Queen Elizabeth Hospital; Haematology/Oncology	TIM PRICE	AUSTRALIA	South Australia	Woodville South
21	CLINICAL CENTER BANJA LUKA; CLINIC OF ONCOLOGY	SASA JUNGIC	BOSNIA AND HERZEGOVINA	BANJA LUKA	BANJA LUKA
22	Clinic of Oncology	Anes Pasic	BOSNIA AND HERZEGOVINA	Sarajewo	Sarajewo
23	Instituto Nacional de Cancer - INCa; Oncologia	Fernando Vieira	BRAZIL	Rio de Janeiro	RJ
24	Instituto de Oncologia de Sorocaba - CEPOS	Gilson Delgado	BRAZIL	Sorocaba	SP
25	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Guilherme Luiz Pereira	BRAZIL	Sao Paulo	SP
26	Hospital de Cancer de Barretos	Kathia Cristina Abdalla	BRAZIL	Barretos	SP
27	Hospital Sao Lucas - PUCRS	Luciana Viola	BRAZIL	Porto Alegre	RS
28	Instituto Oncologico Vi？a del Mar	Eugenia Loredo Fort	CHILE	Vi？a del Mar	Vi？a del Mar
29	HOSPITAL CLINICO DE LA UNIVERSIDAD DE CHILE J.J.A.; ONCOLOGIA	Olga Beatriz Barajas Barajas	CHILE	SANTIAGO	SANTIAGO
30	Fakultni nemocnice Olomouc; Onkologicka klinika	BOHUSLAV MELICHAR	CZECH REPUBLIC	OLOMOUC	OLOMOUC
31	FAKULTNI POLIKLINIKA VSEOBECNE FAKULTNI NIEMOCNICE; ONKOLOGICKA KLINIKA	LUBOS PETRUZELKA	CZECH REPUBLIC	PRAHA 2	PRAHA 2
32	Masaryk Memorial Cancer Institute; Oncological Clinic	Beatrix Bencsikova	CZECH REPUBLIC	Brno	Brno
33	Klinikum Mannheim GmbH Universit？tsklinikum	Ralf Hofheinz	GERMANY	Mannheim	Mannheim
34	Charité-Universit？tsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt H？matologie, Onkologie und Tumorimmunolo.	Peter Thuss-Patience	GERMANY	Berlin	Berlin
35	MUNICIPAL HOSPITAL OF UZSOKI UTCA; CENTRE OF ONCORADIOLOGY	Laszlo Landherr	HUNGARY	BUDAPEST	BUDAPEST
36	Hetenyi Geza County Hospital; Onkologiai Kozpont	Tibor Csoszi	HUNGARY	Szolnok	Szolnok
37	VAS MEGYEI MARKUSOVSZKY KORHAZ; ONCORADIOLOGY	ANDRAS CSEJTEI	HUNGARY	SZOMBATHELY	SZOMBATHELY
38	IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori (INT); Medicina Oncologica 2	Maria Di Bartolomeo	ITALY	Lombardia	MILANO
39	A.O. Universitaria Pisana; Oncologia	ALFREDO FALCONE	ITALY	Toscana	Pisa
40	Campus Universitario S.Venuta; Centro Oncologico T.Campanella	Pierfrancesco Tassone	ITALY	Calabria	Catanzaro
41	A.O.U Careggi	FRANCESCO DI COSTANZO	ITALY	Toscana	Firenze
42	AZIENDA OSPEDALIERO-UNI RIA DI UDINE; DEPT. DI ONCOLOGIA - PADIGLIONE PENNATO	Giovanni Cardellino	ITALY	Friuli-Venezia Giulia	Udine
43	Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica	Carmine Pinto	ITALY	Emilia-Romagna	Bologna
44	Seconda Universita' Degli Studi; Divsione Di Oncologia Medica	Ferdinando De Vita	ITALY	Campania	NAPOLI
45	BUNDANG SEOUL UNI HOSPITAL; MEDOCAL ONCOLOGY	KEUNWOOK LEE	KOREA, REPUBLIC OF	Gyeonggi-do	Gyeonggi-do
46	GACHON MEDICAL SCHOOL GIL MEDICAL CENTER; MEDICAL ONCOLOGY	DONG-BOK SHIN	KOREA, REPUBLIC OF	INCHEON	INCHEON
47	Seoul National University Hosp; Dept Internal Med Hem Onc	YUNG-JUE BANG	KOREA, REPUBLIC OF	SEOUL	SEOUL
48	KYUNG HEE UNI MEDICAL CENTRE; INTERNAL MEDICINE	SI YOUNG KIM	KOREA, REPUBLIC OF	SEOUL	SEOUL
49	HOSPITAL ANGELES METROPOLITANO; ROOM 220	Gloria Martinez	MEXICO	MEXICO CITY	MEXICO CITY
50	INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA; ONCOLOGY	GERMAN CALDERILLO RUIZ	MEXICO	Distrito Federal	Distrito Federal
51	Oaxaca Site Management Organization	Carlos Alberto Hernandez	MEXICO	Oaxaca	Oaxaca
52	Centro Universitario Contra El Cancer	JUAN FRANCISCO GONZALEZ	MEXICO	MONTERREY	MONTERREY
53	Auckland City Hospital	Dragan Damianovich	NEW ZEALAND	AUCKLAND	AUCKLAND
54	Hospital Nacional Arzobispo Loayza; Oncology	Julio Grados	PERU	Lima	Lima
55	Instituto Oncológico de Lima; Centro de Investigaciones Oncológicas	Rocio Reategui	PERU	Lima	Lima
56	Instituto Regional de Enfermedades Neoplásicas del Sur; Centro de Inv. de Medicina Oncológica	Andres Vargas	PERU	Arequipa	Arequipa
57	Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologiczna	Centrum Onkologii - Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie; Klinika Onkologiczna	POLAND	Warsaw	Warsaw
58	IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica	Ana Raimundo	PORTUGAL	PORTO	PORTO
59	CITY ONCOLOGY DISPENSARY	GEORGY MOISEEVICH MANIKHAS	RUSSIAN FEDERATION	ST PETERSBURG	ST PETERSBURG
60	Ivanovo Regional Oncology Dispensary	Evgeny GOTOVKIN	RUSSIAN FEDERATION	Ivanovo	Ivanovo
61	SBI of Healthcare of Stavropol region Stavropol Regional Clinical Oncology Dispensary	Elena Tuaeva	RUSSIAN FEDERATION	STAVROPOL	STAVROPOL
62	State Budgetary Institution of Healthcare	EUGENI KULIKOV	RUSSIAN FEDERATION	Ryazan	Ryazan
63	Institute for Oncology and Radiology of Serbia; Medical Oncology	DAVORIN RADOSAVLJEVIC	SERBIA	BELGRADE	BELGRADE
64	Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology	Milan Markovic	SERBIA	Nis	Nis
65	GROOTE SCHUUR HOSPITAL ( UNI OF CAPETOWN ); ONCOLOGY DEPT	BARBARA ROBERTSON	SOUTH AFRICA	Cape Town	Cape Town
66	Wits Donald Gordon Clinical Trial Centre; Medical Oncology	Adam Nosworthy	SOUTH AFRICA	Johannesburg	Johannesburg
67	Universitas Annex, University of the Free State; Clinical Oncology	Michiel Botha	SOUTH AFRICA	Bloemfontein	Bloemfontein
68	Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia	Maria Tobe？a Puyal	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
69	Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia	Jaime Feliu Batlle	SPAIN	MADRID	Madrid
70	Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia	Maria Alsina Maqueda	SPAIN	BARCELONA	Barcelona
71	HACETTEPE UNI MEDICAL FACULTY HOSPITAL; ONCOLOGY DEPT	SUAYIB YALCIN	TURKEY	ANKARA	ANKARA
72	EGE UNI MEDICAL FACULTY; ONCOLOGY DEPT	Bulent Karabulut	TURKEY	IZMIR	IZMIR
73	DOKUZ EYLUL UNI MEDICAL FACULTY; ONCOLOGY DEPT	Tugba Yavuzsen	TURKEY	IZMIR	IZMIR
74	Baskent Uni. Practice and Research Hospital; Medical Oncology	Ozgur Ozyilkan	TURKEY	Adana	Adana
75	Gaziantep University Gaziantep Oncology Hospital	Alper Sevinc	TURKEY	Gaziantep	Gaziantep
76	MARMARA UNI FACULTY OF MEDICINE; MEDICAL ONCOLOGY	Faysal Dane	TURKEY	Istanbul	Istanbul
77	Dnipropetrovsk State Medical Academy; Chemotherapy Department	IGOR BONDARENKO	UKRAINE	Dnipropetrovsk	Dnipropetrovsk
78	Chernivtsi Regional Clinical Oncology Dispensary	Oleksandr Ivashchuk	UKRAINE	Chernivtsi	Chernivtsi
79	Cherkassy Regional Onc Hosp; Hematology	VICTOR PARAMONOV	UKRAINE	Cherkassy	Cherkassy
80	LVOV STATE REGIONAL ONCOLOGY MEDICAL & DIAGNOSTIC CENTER	Yaroslav Shparyk	UKRAINE	LVOV	LVOV
81	Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center	Steve Chin	UNITED STATES	SC	Charleston
82	Weill Cornell Medical College	Manish Shah	UNITED STATES	NY	New York
83	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南	郑州
84	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
85	常州市第一人民医院	吴昌平	中国	江苏	常州

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2012-09-19

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 54 ；国际: 400 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2012-12-17；国际：2011-12-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

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探索不同剂量曲妥珠单抗联合化疗对晚期胃癌的有效性 2022-05-02 09:43:25

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