马来酸吡咯替尼片的优势：
可以适用于HER2表达阳性转移性乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20150279 |
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| 相关登记号 | CTR20132629;CTR20150177;CTR20150178; |
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| 药物名称 | 马来酸吡咯替尼片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | HER2表达阳性转移性乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌的I/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨的I/II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | HR-BLTN-I/II-MBC | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
比较吡咯替尼联合卡培他滨方案及拉帕替尼联合卡培他滨方案治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明: | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄为18～70岁（包括18岁和70岁）； | | 2 | ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级； | | 3 | 预计生存期不少于12周； | | 4 | 患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）； | | 5 | 组织学或细胞学检查证实的HER2表达阳性晚期乳腺癌患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）； | | 6 | 接受过蒽环类和紫杉类药物治疗失败，且复发/转移后化疗不超过2线的患者，既往可以用过或未用过靶向HER2的大分子抗体； | | 7 | 器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN； BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）。 LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 < 450 ms、女性 < 470 ms； | | 8 | 自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访。 |
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| 排除标准 | | 1 | 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）； | | 2 | 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； | | 3 | 入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； | | 4 | 入组前4周内参加过其它药物临床试验； | | 5 | 入组前6个月内使用过卡培他滨，对卡培他滨既往无效（包括卡培他滨治疗中进展，或治疗后临床疗效维持时间<3个月）或不能耐受卡培他滨者； | | 6 | 经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者； | | 7 | 既往使用或正在使用以HER2为靶点的酪氨酸激酶抑制剂（包括拉帕替尼，来那替尼及吡咯替尼等）； | | 8 | 既往5年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； | | 9 | 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； | | 10 | 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者； | | 11 | 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者； | | 12 | 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； | | 13 | 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； | | 14 | 妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验检测阳性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者； | | 15 | 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于高血压、严重的糖尿病、活动性感染、甲状腺疾病等）； | | 16 | 有酗酒、吸烟等不良嗜好（研究者判断）； | | 17 | 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:马来酸吡咯替尼片
| 用法用量:片剂；规格0.2 g；口服，一天一次；每次400 mg；时程：连续给药直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者认为受试者应退出临床研究，每周期21天。
| | 2 | 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets；商品名：艾滨
| 用法用量:片剂；规格0.5g*12片每板，0.15g*12片每板；口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；时程：连续给药直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者认为受试者应退出临床研究，每周期21天。
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:甲磺酸拉帕替尼 英文名：Lapatinib ditosylate；商品名：泰立沙
| 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次；每次1250 mg；时程：连续给药直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者认为受试者应退出临床研究，每周期21天。
| | 2 | 中文通用名:卡培他滨片 英文名：Capecitabine Tablets；商品名：艾滨
| 用法用量:片剂；规格0.5g*12片每板，0.15g*12片每板；口服，一天两次，每次1000 mg/m2； 每周期21天，1-14天服药；时程：连续给药直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者认为受试者应退出临床研究，每周期21天。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性指标：ECOG评分，生命指征，体格检查，实验室检查指标（血尿便常规，血生化，妊娠试验及病毒学筛查），ECG，超声心动图，不良事件（AE），根据NCI-CTC AE 4.0标准。 | 试验全程 | 安全性指标 | | 2 | 有效性指标：客观缓解率（ORR），影像学评价由各中心研究医生经进行，依据RECIST 1.1标准。 | 第6周期末 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期（PFS） | 试验完成后 | 有效性指标 | | 2 | 疾病进展时间（TTP） | 试验完成后 | 有效性指标 | | 3 | 疗效的持续时间 | 试验完成后 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京 | 北京 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院临床研究（GCP）中心伦理委员会 | 同意 | 2015-04-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 128 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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