Nivolumab 注射液的优势：
Nivolumab注射液 百时美施贵宝 Nivolumab是全球首个上市的PD-1单抗,最早在日本批准。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20170340 |
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| 药物名称 | Nivolumab 注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项比较Nivo、Nivo联合Ipi、Nivo联合含铂化疗与含铂化疗一线治疗IV期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的开放标签、随机3期试验 |
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| 试验通俗题目 | Nivo+Ipi/铂类对比化疗一线治疗非小肺癌患者3期试验 |
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| 试验方案编号 | CA209227；修订方案编号01g | 方案最新版本号 |
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| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
比较nivolumab联合含铂剂二联化疗（H组）与含铂剂二联化疗（I组）的OS
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 受试者具有经组织学证实的IV期或复发性NSCLC（根据第7届国际肺癌研究学会分类（IASLC）47）鳞状细胞或非鳞状细胞组织学特征，既往未将全身抗癌疗法（包括EGFR和ALK抑制剂）作为晚期或转移性疾病的主要疗法。 | | 2 | i） 既往接受辅助或新辅助化疗的受试者，既往方案最后给药发生于招募前至少6个月，允许入选。 | | 3 | ii） 局部晚期疾病既往接受根治性放化疗的受试者，化疗或放疗的最后使用（以最后发生者为准）发生于招募前至少6个月，允许入选。 | | 4 | 2. 受试者必须经过PD-L1 IHC检查，该项检查应在筛选期内由中心实验室进行并有相应结果。对于CHESS，受试者的肿瘤PD-L1表达水平必须≥1% 必须在随机前提交福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织块或未染色的肿瘤组织切片以及相关的病理学报告，供生物标志物评价。肿瘤组织标本必须是新鲜的或是在招募前6个月内获得的存档样本，在获得样本后可能不会进行全身治疗（如辅助或新辅助化疗）。 | | 5 | 有CT或者MRI符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。 | | 6 | 对非CNS病变进行的既往姑息性放疗必须在随机前至少 2周完成。 | | 7 | 实验室筛查值必须符合如下标准（使用CTCAE第4版）： i）WBC≥2000/μL ii）中性粒细胞≥1500/μL iii）血小板≥100 x 103/μL iv）血红蛋白≥9.0 g/dL v）血清肌酐≤ 1.5 x ULN或计算肌酐清除率≥50 mL/min vi）AST/ALT≤ 3.0 x ULN（≤ 5 x ULN，如果存在肝转移） vii）总胆红素≤ 1.5X ULN |
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| 排除标准 | | 1 | 排除患有未经治疗的CNS转移受试者。 | | 2 | 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 | | 3 | 任何乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的检查结果阳性，提示急性或慢性感染。 | | 4 | 排除非鳞状细胞组织学特征且 EGFR状态未知或不定的受试者。 | | 5 | 排除发生对现有靶向抑制剂治疗敏感的已知ALK易位的受试者。 | | 6 | 在随机前受试者必须从大手术或有严重创伤中康复至少14天。 | | 7 | 需要同时干预的其他活动性恶性肿瘤。 | | 8 | 排除既往有恶性肿瘤（非黑色素瘤的皮肤癌及下列部位原位癌除外：膀胱、胃、结肠、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺）的受试者，除非在入选研究前至少2年达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要其他的治疗。 | | 9 | 9. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。受试者患有I型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）或预计没有外部刺激因素不会复发的疾病，可以入选。 | | 10 | 10. 随机前 14 天 内需要使用糖皮质激素（每> 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量）或 强的松等效剂量）或 其他免疫抑制药物全身治 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 疗的受试者。如果没有活动性自身免疫疾病， 允许使用吸入性或局部类固醇激素，和每天 > 10 mg > 10 mg > 10 mg> 10 mg强的松等效剂量 强的松等效剂量 的肾上腺激素替代治疗。 | | 11 | 受试者有间质性肺病，该症状或可能妨碍与药物相关的肺毒性的检测或管理。 | | 12 | 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PDL-2、抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共调控途径的治疗。 | | 13 | 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:Nivolumab 注射液
| 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL); 每次360mg，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
| | 2 | 中文通用名:培美曲塞
| 用法用量:冻干粉；规格：500 mg/瓶；用量500 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
| | 3 | 中文通用名:紫杉醇
| 用法用量:注射液；规格：100 mg/瓶（6 mg/mL）; 用量200 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
| | 4 | 中文通用名:卡铂
| 用法用量:注射液；规格450 mg（10 mg/mL）；用量AUC 5或6，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
| | 5 | 中文通用名:顺铂
| 用法用量:注射液；规格100 mg（1 mg/mL）；用量75 mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:培美曲塞
| 用法用量:冻干粉；规格：500 mg/瓶；用量500 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准），4个周期后疾病稳定或者有治疗反应，可继续接受培美曲塞维持治疗直至疾病进展或发生不可及受的毒性。
| | 2 | 中文通用名:紫杉醇
| 用法用量:注射液；规格：100 mg/瓶（6 mg/mL）; 用量200 mg/m2 ，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
| | 3 | 中文通用名:卡铂
| 用法用量:注射液；规格450 mg（10 mg/mL）；用量AUC 5或6，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
| | 4 | 中文通用名:顺铂
| 用法用量:注射液；规格100 mg（1 mg/mL）；用量75 mg/m2，每个治疗周期的第1天（每3周1个疗程）静脉输注，输注时间尊临床常规。用药时程：连续给药至疾病进展、不可接受的毒性或者4个周期结束为止（以先出现者为准）。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 总生存期（OS） | 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约48个月。 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR） | 肿瘤评估每6周一次直至第48周，之后每12周一次，最长至第48个月 | 有效性指标 | | 2 | 第12周和第24周的疾病相关症状恶化率 | 从基线到第12周/第24周期间的任何时间 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 3 | 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 4 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 石远凯 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 5 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 6 | 广东省人民医院 | 王震 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 7 | 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 8 | 海南省人民医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 9 | 河南省肿瘤医院 | 马智勇 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 10 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 11 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 12 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 13 | 江苏省肿瘤医院 | 冯继锋 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 14 | 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 15 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 常建华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 16 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 高蓓丽 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 17 | 上海市胸科医院 | 钟华 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 18 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 19 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 20 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 21 | 沈阳市第十人民医院 | 李茵茵 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 22 | 青岛大学附属医院 | 张晓春 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 23 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 24 | 中南大学湘雅三院 | 曹培国 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 25 | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 周向东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 26 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 朱波 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 27 | 浙江医科大学附属第二医院 | 王凯 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 28 | 西安交通大学附属第一医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 29 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 邹青峰 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 30 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 31 | 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 32 | 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 林雯 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 33 | 中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院 | 王东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 34 | 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 35 | 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 36 | 四川肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川 | 成都 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-01-18 |
| 2 | 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-12-14 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 377 ； 国际: 2211 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-05-10； 国际：2015-08-05； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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