曲氟尿苷替匹嘧啶片的优势：
为转移性结直肠癌患者提供治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212428 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 曲氟尿苷替匹嘧啶片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 备案号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 转移性结直肠癌 |
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| 试验专业题目 | 曲氟尿苷替匹嘧啶片和Lonsurf®在转移性结直肠癌患者体内空腹和餐后、随机、开放、两序列、四周期的生物等效性研究 |
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| 试验通俗题目 | 曲氟尿苷替匹嘧啶片和Lonsurf®在患者中的生物等效性研究 |
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| 试验方案编号 | ZJWS-SSS24-mCRC-BE-01 | 方案最新版本号 | v1.2 |
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| 版本日期: | 2021-06-07 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：对比空腹和餐后状态下单次口服曲氟尿苷替匹嘧啶片（浙江万晟药业有限公司生产）和参比制剂Lonsurf®（日本大鹏药品工业株式会社生产）在转移性结直肠癌患者中的人体药代动力学特征，评价空腹和餐后状态下单次口服两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价转移性结直肠癌患者在空腹和餐后状态下单次口服曲氟尿苷替匹嘧啶片的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 生物等效性试验/生物利用度试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:Be | 设计类型 | 交叉设计 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 18岁≤年龄≤70岁，男性和女性受试者，性别比例适当 | | 2 | 19kg/m2≤体重指数（BMI）≤28kg/m2；男性受试者体重≥50.0kg，女性受试者体重≥45.0kg | | 3 | 经组织学或细胞学证实为结肠癌或直肠癌，且有转移病灶 | | 4 | 对标准治疗反应不佳或不耐受，或现阶段不适合接受标准治疗 | | 5 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0或1 | | 6 | 能够口服药物（即未使用饲管） | | 7 | 7．根据筛选期获得的下列实验室检测值，证实具有适当的器官功能： a)血红蛋白值≥90g/L； b)中性粒细胞计数≥1.5×109/L； c)血小板计数≥100×109/L； d)血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN； e)血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）； f)血浆白蛋白≥正常值下限（LLN）； g)尿蛋白<2+； h)INR<1.5；部分凝血酶原时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)≤1.5×正常值上限（ULN）； i)心电图正常或由研究者确定为无临床意义的心电图异常 | | 8 | 育龄期女性患者首次用药前7天内的妊娠检查结果阴性；受试者必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月，且无捐精/卵计划 | | 9 | 预计生存时间≥3个月 | | 10 | 愿意并且能够遵守研究规程和访视计划 | | 11 | 自愿加入本研究，签署知情同意书 |
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| 排除标准 | | 1 | 存在严重疾病或严重医学状况，包括但不限于： a)5年内出现过或目前同时患有其他恶性肿瘤（治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外）； b)已知存在脑转移瘤或软脑膜转移瘤； c)有活动性感染，或者体温>38.5℃持续超过3天； d)筛选前4周内存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包液； e)存在肺纤维化、肾衰竭、肝衰竭或症状性脑血管疾病； f)未能控制的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L）； g)筛选前6个月内发生过心肌梗死、重度/不稳定性心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级充血性心衰； h)存在有临床意义的胃肠道出血； i)存在全身广泛性骨转移； j)存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植病史 | | 2 | 对曲氟尿苷替匹嘧啶片及其辅料有过敏史者 | | 3 | 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者） | | 4 | 已行胃或十二指肠切除术，或存在影响口服药物吸收的多种状况（吞咽困难、消化道梗阻、慢性腹泻等） | | 5 | 既往接受过曲氟尿苷替匹嘧啶片治疗或参加过曲氟尿苷替匹嘧啶片临床试验（参加同类药临床试验完成时间超过3个月及以上除外） | | 6 | 存在由任何既往治疗所引起的、尚未消退的CTCAE2级或以上毒性（不包括脱发、皮肤色素沉着及化疗诱发的神经毒性） | | 7 | 怀孕或哺乳期女性 | | 8 | 筛选前2个月内失血或献血量超过200mL | | 9 | 筛选前4周内接受过疫苗接种 | | 10 | 正在参加其他临床试验，或筛选前4周内接受过任何研究性药物 | | 11 | 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性 | | 12 | 筛选前特定时间范围内接受过以下任何治疗： a)4周内接受过大手术（如剖腹术、开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏，或存在未完全愈合的切口）； b)4周内接受过任何抗肿瘤药物治疗（包括但不限于系统化疗、生物免疫治疗、分子靶向治疗、激素治疗等）； c)4周内接受过放疗； d)2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品； e)2周内接受过输血或使用过血液制品 | | 13 | 筛选前6个月内平均每天吸烟大于5支 | | 14 | 筛选前6个月内经常饮酒（每周饮酒超过14单位酒精）（1单位=啤酒360mL，酒精量为40%的烈酒45mL，葡萄酒150mL），或试验期间不能禁酒 | | 15 | 筛选前6个月内有药物滥用史或有正在滥用证据 | | 16 | 筛选前3个月内长期饮用过量（平均一天 8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料 | | 17 | 服用研究药物前48小时内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子和/或黄嘌呤饮食等）或有剧烈运动，或存在其他由研究者判定影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的因素，或不能接受住院期间的饮食规定 | | 18 | 服用研究药物前48小时摄入过任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可可、巧克力等） | | 19 | 服用研究药物前48小时内服用过任何含酒精的制品，或呼气式酒精检测仪检测数值＞0mg/100mL | | 20 | 不能耐受静脉穿刺，或有晕针/晕血史 | | 21 | 既往有明确精神障碍史（如癫痫） | | 22 | 研究者认为不适宜参加本研究的其他任何情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:曲氟尿苷20 mg与盐酸替匹嘧啶9.42 mg
用法用量:240ml水送服曲氟尿苷替匹嘧啶片20mg
用药时程:四个周期，每2天为一个周期 ，每周期给药一次 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片
英文通用名:NA
商品名称:Lonsurf | 剂型:片剂
规格:曲氟尿苷20 mg与盐酸替匹嘧啶9.42 mg
用法用量:240ml水送服曲氟尿苷替匹嘧啶片20mg
用药时程:四个周期，每2天为一个周期 ，每周期给药一次 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | FTD、TPI的Cmax、Tmax、t1/2、λz、AUC0-∞、AUC0-t。 | D1~D8 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | FTY的Cmax、Tmax、t1/2、λz、AUC0-∞、AUC0-t | D1~D8 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 第四军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国人民解放军第四军医大学唐都医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 92 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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