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重组抗EGFR单克隆抗体注射液的优势:
可以适用于转移性结直肠癌患者的治疗
临床试验详情:
一、题目和背景信息
登记号 | CTR20191962 |
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相关登记号 | CTR20170969, |
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药物名称 | 重组抗EGFR单克隆抗体注射液 曾用名: |
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药物类型 | 生物制品 |
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临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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适应症 | 治疗转移性结直肠癌 |
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试验专业题目 | LR004联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者的耐受性、药代动力学、安全性和有效性的Ib/IIa期临床试验 |
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试验通俗题目 | LR004联合FOLFOX治疗转移性结直肠癌患者的Ib/IIa期临床试验 |
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试验方案编号 | RG01N-1829-Ib;版本号:V3.0 | 方案最新版本号 | V4.0 |
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版本日期: | 2020-05-08 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评价不同剂量LR004联合FOLFOX在转移性结直肠癌患者中的耐受性、药代动力学、安全性和有效性,确定LR004联合FOLFOX用药时的最大耐受剂量(MTD)。
2、试验设计
试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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性别 | 男+女 |
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健康受试者 | 无 |
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入选标准 | 1 | 性别不限,18-75周岁; | 2 | 组织学确诊且适用于抗EGFR治疗的结直肠癌患者; | 3 | 肿瘤组织ras(K-ras、N-ras)及BRAF表达均为野生型的患者; | 4 | 出现转移性病灶(无法进行根治性切除); | 5 | 既往未接受针对mCRC的一线系统治疗或接受一线系统治疗(一线治疗方案含奥沙利铂者除外)治疗失败(疾病进展或毒副作用不可耐受)的患者; | 6 | 至少存在一处符合RECIST(1.1版)实体瘤疗效标准的可测量或可评估病灶; | 7 | 入组时ECOG状态评分为0或1分; | 8 | 预计生存时间至少为12周; | 9 | 良好的器官功能水平: 中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L,血小板计数≥100×109/L,血红蛋白(Hb)≥90g/L;血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.0×ULN(如果有肝转移时允许AST和ALT≤5.0×ULN);血清肌酐≤1.0 ×正常值上限(ULN) ,或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min;国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)或活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤ 1.5 × ULN(如受试者正在接受抗凝治疗,则只要PT或aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可) 心电图正常,或异常但经研究者判断不影响本研究药物的治疗使用;左室射血分数(LVEF)正常(≥50%); | 10 | 女性患者必须为非哺乳期,对于绝经前有生育可能的女性患者必须在开始治疗之前的7天内做血妊娠试验,且妊娠试验必须为阴性;所有入组患者(不论男性或女性)均应在整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施; | 11 | 自愿参加该临床试验并签署知情同意书,遵循试验治疗方案和访视计划。 |
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排除标准 | 1 | 入组前4周内参加过其他干预性临床试验的患者; | 2 | 研究治疗前4周内曾行放疗或手术(既往的诊断性活检除外);研究治疗前4周内接受抗肿瘤治疗的最后一剂治疗(化疗、内分泌治疗、靶向治疗或免疫治疗,但丝裂霉素和亚硝基脲类为研究治疗前6周内;氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为研究治疗前2周内)或其他临床研究抗肿瘤治疗的患者; | 3 | 既往曾接受EGFR单抗类药物(西妥昔单抗等和奥沙利铂)治疗,且治疗失败的患者; | 4 | 研究治疗开始时,既往治疗仍有未愈毒性反应,并且《不良事件通用术语标准(CTCAE)》5.0版级别>1级(脱发除外); | 5 | 已知或可疑中枢神经系统转移或肿瘤侵犯大血管; | 6 | 未控制的感染,包括但不限于:a. 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性或梅毒抗体阳性;b. 乙型肝炎(HBcAb 和/或 HBsAg 阳性,且 HBV DNA≥1000 cps / mL或≥200IU/mL或HBV DNA阳性);c. 丙型肝炎(HCV 抗体或 HCV RNA)检查结果为阳性; | 7 | 入组前6个月内发生过动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞者; | 8 | 未控制糖尿病(经降糖治疗后空腹血糖>10.0mmol/L,允许复测,但不超过3次)、未控制高血压[应用了3种不同种类的降压药物(包括利尿剂)后,收缩压仍然>150mmHg或舒张压>90mmHg,允许复测,但不超过3次];严重肺病(如重症肺炎、肺纤维化、间质性肺病、重度哮喘或急性加重、重度COPD或急性加重等)、有严重凝血功能异常疾病或存在其他疾病,由研究者判断不适合参加本研究的患者; | 9 | 患者有对研究药物活性成分或非活性辅料,化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史; | 10 | 既往5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史,但对已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌者除外; | 11 | 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者; | 12 | 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。 |
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4、试验分组
试验药 | 序号 | 名称 | 用法 |
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1 | 中文通用名:LR004注射液
| 用法用量:注射剂;规格100mg/20mL;剂量组1:LR004初步按照400mg/m2首次,250mg/m2 Q1w 4周进行给药。
| 2 | 中文通用名:注射用奥沙利铂(英文通用名:Oxaliplatin for Injection;商品名:艾恒)
| 用法用量:注射剂;规格为50mg*60瓶;85mg/m2,静脉滴注120min(如同一天有LR004 用药,必须在LR004滴注结束后1h之后使用),D1;
| 3 | 中文通用名:亚叶酸钙注射液(英文通用名:Calcium Folinate Injection;商品名:同奥)
| 用法用量:注射剂;规格为10ml:0.1g*80瓶;400mg/m2,在氟尿嘧啶之前,静脉输注120min,D1;
| 4 | 中文通用名:氟尿嘧啶注射液(英文通用名:Fluorouracil Injection,商品名:氟尿嘧啶注射液)
| 用法用量:注射剂;规格为10ml:0.25g;400mg/m2,静脉注射,D1;然后1200mg/m2/d×2天持续静脉滴注(总量2400mg/m2,输注46-48小时)。
| 5 | 中文通用名:LR004注射液
| 用法用量:注射剂;规格100mg/20mL;剂量组2:LR004按照500mg/m2 Q2w 4周进行给药。
| 6 | 中文通用名:LR004注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA | 剂型:注射剂 规格:100 mg/20mL/瓶 用法用量:剂量组1:LR004初步按照400mg/m2首次,250mg/m2 Q1w 4周进行给药。 用药时程:多次给药,每1周为1个给药周期,共给药4个周期。 | 7 | 中文通用名:LR004注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA | 剂型:注射剂 规格:100 mg/20mL/瓶 用法用量:剂量组2:LR004按照500mg/m2 Q2w 4周进行给药。 用药时程:多次给药,每2周给1个给药周期,共给药4个周期。 |
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对照药 | 序号 | 名称 | 用法 |
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1 | 中文通用名:不适用
| 用法用量:因本试验为Ib期开放性单臂试验,并无对照组,故无"对照药" (本项目不适用)
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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1 | 不良事件、实验室检查(包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能)、12导联心电图、ECOG评分、体格检查和生命体征(体温、呼吸、血压和心率)等。 | 每次给药前后 | 安全性指标 |
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次要终点指标及评价时间 | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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1 | PK参数;客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR) | 每次给药前后;每2月1次 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会(DMC)
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省(州) | 城市 |
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1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2 | 河南省肿瘤医院 | 刘莺 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
3 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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1 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-15 |
2 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-18 |
3 | 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-07-13 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 (招募中)
2、试验人数
目标入组人数 | 国内: 66-72 ; |
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已入组人数 | 国内: 1 ; |
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实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息; |
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内:2020-07-20; |
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第一例受试者入组日期 | 国内:2020-07-27; |
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试验完成日期 | 国内:登记人暂未填写该信息; |
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