DS-1062a的优势：
可以适用于晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220788 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | DS-1062a 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期或转移性非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项在无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性 PD-L1 高表达（TPS≥50%）非小细胞肺癌受试者中比较 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药的随机、开放性、 III 期试验（Tropion-Lung08） |
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| 试验通俗题目 | 在无驱动基因改变的晚期或转移性 NSCLC 受试者的一线治疗中比较 DatoDXd 联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药 |
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| 试验方案编号 | DS1062-A-U304 V2.0 | 方案最新版本号 | V2.0 |
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| 版本日期: | 2021-09-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
通过盲态独立中心审查(BICR)委员会评估的无进展生存期(PFS) 和总生存期(OS)进行衡量比较 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药的疗效
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 在开始任何研究特定资格认证程序之前，均需签署组织筛查和主知情同意书并注明日期。 | | 2 | 知情同意时为≥18 岁的成人或最低法定成人年龄的成人（以较大者为准）。 | | 3 | 符合以下所有标准的组织学上确证的 NSCLC： a. 随机分组时存在 IIIB 或 IIIC 期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗或IV 期 NSCLC 疾病（基于美国癌症联合委员会第八版）。 b. 根据对肿瘤组织的分析，已证 EGFR、 ALK 和 ROS1 驱动基因改变的检测结果为阴性。如果未获得 EGFR、 ALK 和 ROS1 的检测结果，则要求受试者在当地进行这些基因改变检测。 c. 没有已知的 NTRK、 BRAF、 RET、 MET 驱动基因改变或具有当地批准疗法的 其他驱动激酶基因改变。（入组前不需要检测除 EGFR、ALK 和 ROS1 外的基因改变。） | | 4 | 已提供福尔马林固定的肿瘤组织样本（至少 10 片[首选 15 个]×4 微米切片或等效切块），用于测量 TROP2 蛋白表达和评估其他探索性生物标志物。 该组织为组织筛查时 PD-L1 检测所需组织之外的额外要求。如果有法律或法规禁止（或不批准）样本采集，则将不采集此类样本。 | | 5 | 中心实验室使用 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 分析（至少 6 张切片），确定肿瘤具有PD-L1 高表达（TPS≥50%）。 | | 6 | 第 1 周期第 1 日前有足够的治疗洗脱期，既往接受过大手术的受试者洗脱期需≥3周，放射治疗包括胸部姑息性放疗的受试者洗脱期需≥4周（对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗， 洗脱期可为 2 周）且在过去的 6 个月期间，肺野中剂量不超过 30Gy。 | | 7 | 基于当地影像学评估（使用 RECIST 第 1.1 版），具有可测量病灶。 | | 8 | 随机分组前 28 日内，经超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描（MUGA）的左心室射血分数（LVEF）≥50%。 | | 9 | 筛选时 ECOG PS 为 0 或 1。 | | 10 | 预计生存期至少为 3 个月。 | | 11 | 随机分组前 7 日内，骨髓功能充分，定义为：血小板计数≥100,000/mm3（筛选评估前 1 周内不得进行血 小板输注）；血红蛋白≥9.0 g/dL（必须在筛选评估前 2 周内未输注浓缩红细胞/血浆的情况下满足该标准。受试者可使用稳定剂量的促红细胞生成素[≥约 3 个月]）；中性粒细胞绝对计数≥ 1500/mm3（筛选评估前 1 周内不得使用粒细胞集落刺激因子） | | 12 | 随机分组前 7 日内，凝血功能充分，定义为：国际标准化比值/凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间或部 分凝血活酶时间≤1.5×正常上限(ULN)， 受试者正在接受抗凝治疗的情况除外，凝血酶原时间或活化部分凝 血活酶时间需在抗凝剂预期使用的治疗范围内。 | | 13 | 随机分组前 7 日内，肾功能充分，定义为：肌酐清除率≥30 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算： 肌酐清除率(mL/min) =[140 - 年龄（岁） ] × 体重（kg）÷ [72 × 血清肌酐（mg/dL）] ，女性要乘以 0.85。 | | 14 | 随机分组前 7 日内，肝功能充分，定义为：丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5 × ULN（对于肝脏转移受试者， 该值可≤5× ULN）；总胆红素≤1.5 × ULN； 总胆红素>1.5 × ULN 且无肝转移的受试者， 直接胆红素需≤ULN； 证实存在Gilbert’s 综合征（非结合性高胆红素血症） 或基线存在肝脏转移时总胆红素<3 × ULN。 |
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| 排除标准 | | 1 | 针对晚期或转移性 NSCLC，已接受全身治疗。 | | 2 | 既往接受过下列任何一种治疗（包括在辅助/新辅助治疗背景下）：a. 含靶向拓扑异构酶 I 化疗药物的任何药物，包括抗体-药物偶联物。b. Trop2 靶向疗法。c. 任何抗程序性死亡受体-1（PD-1）、抗 PD-L1 或抗 PD-配体 2（L2）药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、 OX40、 CD137）的药物。d. 任何其他免疫检查点抑制剂。接受上述以外的其他药物进行辅助/新辅助治疗，且在确诊为晚期/转移性疾病前至少 6 个月完成该辅助/新辅助治疗的患者，符合入组条件。 | | 3 | 存在脊髓压迫或活动性且未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移和/或癌性脑膜炎。先前接受过脑部转移治疗的受试者可参加研究，前提是可通过影像学检查（注：应 在研究筛选期间进行影像学检查）确定其影像学稳定（即无进展迹象）至少 4 周、已临床稳定且在研究药物首次用药前无需类固醇治疗至少 7 日。注：要求所有受试者在基线时进行脑部计算机断层(CT)扫描或磁共振成像(MRI)扫描（首选 MRI）。对于在筛选时首次发现 CNS 转移的受试者，治疗研究者应考虑延迟研究治疗，至少 4 周后重复影像学检查，以确定 CNS 转移的稳定性（在这种情况下，可能需要重复所有筛选活动）。 | | 4 | 在研究干预开始后≤4 周内接受过放疗， 或者在第 1 周期第 1 日前的 6 个月内对肺部进行了超过 30Gy 的放疗。受试者必须已从所有放射相关毒性中恢复，不需要皮 质类固醇治疗， 且不存在放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（ 放疗≤2周），洗脱期可为 2 周。 | | 5 | 存在其他原发性恶性肿瘤病史（NSCLC 以外），但以下情况除外：已接受根治性治疗， 首次研究给药前≥3 年无已知活动性疾病且潜在复发风险较低的恶性肿瘤；充分治疗过的已无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣 ；充分治疗过的已无疾病证据的原位癌；具有≤T2cN0M0 期（肿瘤/淋巴结/转移期） 前列腺癌病史、 无生化复发或进展且研究者认为不需要积极干预的受试者。 | | 6 | 有需要类固醇治疗的（非感染性）间质性肺疾（ILD） /非感染性肺炎病史，目前有 ILD/非感染性肺炎，或筛选时存在无法经影像学检查排除的可疑 ILD/非感染性肺炎。 | | 7 | 导致临床重度肺损害的肺部并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（如第 1 周期第 1 日前三个月内诊断的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺 疾病、胸腔积液等），或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（即类风湿性关节炎、干燥综合征、肉瘤病等），或既往全肺切除术。 | | 8 | 未受控制的或严重的心血管疾病，包括：a. 对 于 男 性 和 女 性 ， 使 用 Fridericia 公 式 经 心 率 校 正 的 平 均 QT 间 期（QTcF） >470 msec（基于筛选时 12 导联心电图测定的平均值）。b. 随机分组前 6 个月内发生过心肌梗死。c. 随机分组前 6 个月内发生过不受控制的心绞痛。d. 随机分组前 28 日内通过 ECHO 或 MUGA 扫描显示 LVEF<50%。e. 筛选时存在纽约心脏病协会 II-IV 级充血性心脏衰竭（CHF）。筛选前有 II-IV级 CHF 病史的受试者必须恢复至 I 级 CHF 且 LVEF≥50%（根据随机分组前 28日内的 ECHO 或 MUGA 扫描）才有资格参加研究。f. 随机分组前 28 日内发生过未受控制的高血压（静息收缩压>180 mmHg 或舒张压>110 mmHg）。 | | 9 | 存在具有临床意义的角膜疾病。 | | 10 | 在研究药物首次用药前 30 日内接种过活疫苗或减毒活疫苗。活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤 寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般是灭活病毒疫苗，可接种该类疫苗；但是，鼻喷流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，禁止接种该类疫苗。对于接种获批的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型（SARS-CoV2）疫苗的任何受试者，请遵循疫苗说明书和/或当地指南。需将疫苗生产商和接种日期记录在电子病例报告表（合并用药页）中，也需将疫苗相关的任何AE（包括超敏反应或过敏反应）记录在电子病例报告表上。 | | 11 | 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（过去 2 年内存在需要进行全身性治疗[即使用全身性疾病改善药物、皮质类固醇或免疫抑制药物]的活动性自身免疫性疾病）。 认为替代疗法（如，针对肾上腺或垂体功能不全的甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法）不属于全身治疗的一种形式，可接受该类疗法。在不存在活动性自身免疫性疾病的情况下， 允许吸入、经鼻、眼、关节内给予或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇。 | | 12 | 诊断为免疫缺陷， 或首次研究药物给药前≤7 日内正在接受慢性全身性类固醇治疗（泼尼松等效剂量>10 mg/日）或其他任何形式的免疫抑制疗法。 | | 13 | 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染未得到良好控制。确定 HIV 感染控制良好需要满足以下所有标准：检测不到病毒 RNA 载量、 CD4+计数/水平>350、在过去 12 月内无 AIDS 典型的机会性感染史以及接受相同的抗 HIV 逆转录病毒药物治疗稳定至少4周。如果HIV 感染符合上述标准，则监测受试者的病毒RNA 载量以及CD4+ 计数水平将尤为重要。如果当地法规或机构审查委员会（ IRB） /伦理委员会（EC）要求，则应在第 1 周期第 1 日之前对受试者进行 HIV 检测。 | | 14 | 存在活动性肝炎或未被控制的乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染；根据对乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原、抗HBs、抗 HBc 或乙型肝炎病毒[HBV]DNA）或丙型肝炎病 毒（HCV RNA）感染检测结果的评估，乙型肝炎或丙型肝炎病毒检测阳性。已接种乙型肝炎疫苗、仅抗 HBs 阳性且无肝炎临床体征的受试者，以及经临床和病毒血清学证实的已治愈的丙型肝炎感染的受试者将有资格参加研究。如果乙型肝炎表面抗原阳性受试者已接受至少 4 周的HBV 抗病毒治疗且在随机分组之前不可检出 HBV 病毒载量，则有资格参加研究。 | | 15 | 存在需要静脉给予抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的未被控制的感染。注：存在皮肤或指（趾）甲局部真菌感染的受试者有资格参加研究。 | | 16 | 已进行异体组织/实体器官移植。 | | 17 | 对 Dato-DXd 或帕博利珠单抗中的原料药或非活性成分（包括但不限于聚山梨酯80）存在严重超敏反应史。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:DS-1062a
英文通用名:Datopotamab deruxtecan
商品名称:无 | 剂型:冻干粉末
规格:100 mg
用法用量:需在使用前经注射用水复溶后用 5%葡萄糖注射液进一步稀释，经 IV 输注6.0 mg/kg
用药时程:每 3 周 1 次 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗
英文通用名:Pembrolizumab
商品名称:可瑞达 | 剂型:注射剂
规格:100 mg/4 mL（25 mg/mL）
用法用量:透明至微乳白色、无色至微黄色溶液,经 IV 输注200mg
用药时程:Q3W |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 比较 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药的疗效，通过盲态独立中心审查(BICR)委员会评估的无进展生存期(PFS)进行衡量 | PFS的主要分析将在 在入组完成且已记录约 448 例经 BICR 评估的 PFS 事件后及试验结束 | 有效性指标 | | 2 | 比较 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药的疗效，通过总生存期(OS)衡量 | OS的主要分析将在448 例经 BICR 评估的 PFS 事件、366 例 OS 事件和458 例 OS 事件后及试验结束 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评价 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药 的 疗 效 ， 通 过BICR 评估的客观缓解率(ORR) 衡量 | 试验结束 | 有效性指标 | | 2 | 进一步评价 Dato-DXd联合帕博利珠单抗用药与帕博利珠单抗单独用药的疗效 | 试验结束 | 有效性指标 | | 3 | 评价 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药和帕博利珠单抗单独用药 的 患 者 报 告 结 局(PRO) | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 进一步评价 Dato-DXd联合帕博利珠单抗用药的安全性 | 试验结束 | 安全性指标 | | 5 | 评估 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗用药的免疫原性 | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 3 | 哈尔滨医科大学肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 4 | 中国医科大学附属第一医院 | 赵明芳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 5 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 6 | 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 韩志刚 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 7 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 8 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 9 | 北京大学肿瘤医院 | 赵军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 10 | 内江市第二人民医院 | 蒋欧 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 11 | 辽宁省肿瘤医院 | 李晓玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 12 | 厦门大学附属第一医院 | 吴敬勋 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 13 | 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李卫东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 14 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 15 | 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 16 | 云南省肿瘤医院 | 李高峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 18 | 北京大学人民医院 | 杨帆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 19 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 20 | 海口市人民医院 | 欧宗兴 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 21 | 广西医科大学附属肿瘤医院 | 王惠临 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 22 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 23 | 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 24 | 内蒙古医科大学附属医院 | 付秀华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 25 | 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 26 | 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-28 |
| 2 | 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 112 ； 国际: 740 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2022-02-16； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：2022-03-04； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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