ZL-2302片的优势：
可以适用于肺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20180836 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | ZL-2302片 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 肺癌 |
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| 试验专业题目 | 评价ZL-2302治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤作用的开放、剂量递增I期研究 |
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| 试验通俗题目 | ZL-2302治疗ALK阳性晚期NSCLC患者I期临床研究 |
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| 试验方案编号 | ZL-2302-001；版本1.0 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：评估ZL-2302在ALK阳性晚期NSCLC患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、单次和连续给药的安全性和耐受性、药代动力学特征及确定ZL-2302在后期研究中的推荐剂量。次要目的：初步评价ZL-2302推荐剂量对经标准治疗无效的ALK阳性的晚期NSCLC的抗肿瘤活性、用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的抗肿瘤活性、安全性和耐受性及用于一线治疗CNS转移ALK阳性晚期NSCLC的抗肿瘤活性
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明: | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 | | 2 | 年龄18-75岁 | | 3 | 体力状况计分（ECOG评分）0-1 | | 4 | 经组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性NSCLC（不适合局部治疗的IIIB期或转移性IV期） | | 5 | 组织样本或细胞样本确认有ALK融合基因阳性（异位或突变） | | 6 | NSCLC的既往治疗符合以下标准的：1)剂量递增阶段： 既往接受≥1线标准治疗（化疗或靶向药物）失败的或毒性不耐受；2)剂量扩展阶段： 初治NSCLC未接受过系统性治疗 | | 7 | 根据RECIST 1.1患者具有至少一个可测量靶病灶 | | 8 | 有良好的器官功能：1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L；2)血小板计数≥100×109/L；3)血红蛋白≥90 g/L；4)总胆红素≤1.5倍ULN；5)AST及ALT≤2.5倍ULN，肝转移时≤5倍ULN；6)血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；7)左心室射血分数（LVEF）≥50% | | 9 | 同意在研究期间和试验药物末次给药后3个月内避孕的男性和女性患者（因子宫或卵巢摘除而绝经的女性以及末次月经后无经时间在12个月以上的女性除外） | | 10 | 对治疗方案，给药计划，PK采样，实验室检查，访视时间安排和其他研究步骤有良好的依从性 | | 11 | 能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访 |
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| 排除标准 | | 1 | 剂量递增阶段需排除首次给药前21天内接受过含细胞毒药物的化疗或7天内接受过治疗NSCLC的靶向药物的患者 | | 2 | 有症状的中枢神经系统（CNS）转移、神经系统不稳定、需要增加类固醇剂量来控制、或需要治疗的脑转移或脑膜转移。 | | 3 | 任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤NCI CTC AE（5.0版本） 1级或基线水平，除外≤CTC AE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发 | | 4 | 首次给药前14天内或治疗期间需使用CYP3A抑制剂或诱导剂 | | 5 | 首次给药前14天内或治疗期间需使用有潜在QT间期延长影响的药物 | | 6 | 患有纽约心脏协会分级III或IV的心脏病、入组前6个月以内的心肌梗塞史、需要治疗的心律不齐、活动性心绞痛或重度闭塞性肺病等，使患者暴露在高风险下的心脏疾病 | | 7 | 基线ECG检查校正后的QTcF男性≥450毫秒、女性≥470毫秒或既往有QT间期延长病史或有症状的心动过缓 | | 8 | 既往患有间质性肺病（ILD）、间质纤维化、药物诱导性或放射性肺炎者 | | 9 | 并发感染，需要采用抗生素或抗病毒药等进行全身治疗的患者 | | 10 | 患有急性或慢性肝病，检查显示乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性 | | 11 | 检查显示免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 | | 12 | 首次给药前3周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应 | | 13 | 不能用药物有效控制的糖尿病、高血压 | | 14 | 难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病 | | 15 | 对ZL-2302制剂的辅料（微晶纤维素、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素）有过敏史的患者 | | 16 | 已怀孕、哺乳期妇女或妊娠试验阳性 | | 17 | 入组前距既往治疗结束尚不足以下时间的：1) 手术疗法、放射线疗法2周；2)支气管镜处置2周；3)亚硝基脲、丝裂霉素C6周；4)内分泌疗法、免疫疗法2周；5)输血、造血因子制剂2周；6)免疫抑制剂（环孢素等）4周；7)其他临床试验药物4周 | | 18 | 有需要治疗的胸水、心包积水或腹水的患者（除外签署知情同意书时排液后已度过2周以上且没有恶化的患者） | | 19 | 入组前5年内患有除肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤） | | 20 | 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:ZL-2302片
| 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
| | 2 | 中文通用名:ZL-2302片
| 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
| | 3 | 中文通用名:ZL-2302片
| 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
| | 4 | 中文通用名:ZL-2302片
| 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
| | 5 | 中文通用名:ZL-2302片
| 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率；根据NCI CTC AE 5.0判定的不良事件及其发生率；实验室检查结果；其他用药后安全性评价包括治疗周期数，药物剂量强度，实验室指标、生命体征和体力评分等 | 首次服药开始至末次服药后30天内 | 安全性指标 | | 2 | 测定血浆样品中ZL-2302原型药物的浓度，分别绘制个体和各剂量组平均药物浓度-时间曲线。主要药代动力学参数包括：（1）消除半衰期（t1/2）；（2）体内平均滞留时间（MRT）；（3）药物浓度-时间曲线下面积（AUC）；（4）表观分布容积（Vd/F）；（5）表观清除率（CL/F）；（6）Cmax、Tmax等；（7）药物蓄积比；（8）线性关系。 | 单次给药当天至连续给药第二周期第一天 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无疾病进展时间（PFS） | 首次服药开始至疾病进展 | 有效性指标 | | 2 | 总生存时间（OS） | 首次服药开始至首次记录为死亡 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海 | 上海 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-08-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 52 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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