诺雷得10.8mg的优势：
可以适用于乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20180973 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 诺雷得10.8mg |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 在ER+HER2-中国绝经前早期乳腺癌患者中比较诺雷得10.8mg与诺雷得3.6mg的开放标签、随机、平行、多中心的非劣效性研究 |
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| 试验通俗题目 | 对比诺雷得三月剂型和单月剂型治疗乳腺癌的研究 |
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| 试验方案编号 | D8666C00004; 方案版本2.0（版本日期：2018年7月20日） | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的是检验4周至24周期间诺雷得10.8mg将血清雌二醇（E2）抑制在绝经后水平(≤30 pg/mL)的比例非劣效于诺雷得3.6mg。同时评估诺雷得10.8mg与诺雷得3.6mg的安全性和耐受性，E2抑制效果，对月经状态的影响和PK、PD的特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 59岁(最大年龄) |
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| 性别 | 女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 在开展任何研究特定程序之前，提供书面知情同意书。 | | 2 | 女性，筛选时≥ 18岁，并处于以下规定的绝经前状态：入选研究前1年内有月经，且随机分组前3周内E2>30pg/mL且FSH ≤40mIU/mL。如果患者在随机化前接受过新/辅助化疗，那么在完成化疗后12周内不应有化疗引起的绝经（应满足E2>30pg/mL 且 FSH ≤40 mIU/mL）。 | | 3 | 组织学确证为可手术治疗的ER+/HER2-原发性浸润性乳腺癌。（ER+是指经免疫组化检查确定至少1%的细胞表达雌激素受体）。 | | 4 | 在研究入组之前接受过新辅助化疗和辅助化疗是可以接受的。（请参考行业指南如NCCN乳腺癌指南及CSCO乳腺癌诊疗指南采取标准方案及剂量，并做准确记录） | | 5 | 行原发性乳腺癌相关手术，未发现已知临床残余的局部区域性病灶。 | | 6 | WHO体能状况评分为0、1或2。 | | 7 | 有活跃性行为的育龄期女性患者及其伴侣，必须同意在整个研究治疗期间和使用末剂诺雷得或他莫昔芬（以时间较晚者为准）后至少3个月内，联合采用两种高效避孕方式，或必须完全/真正禁止任何形式的性交。 |
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| 排除标准 | | 1 | 有证据表明有转移性疾病。 | | 2 | 既往接受过针对乳腺癌的新/辅助内分泌治疗。 | | 3 | 最近3年内患有其它恶性肿瘤，已治愈的基底细胞/鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌除外。 | | 4 | 筛选期间发生任何不稳定的并发症或无法控制的感染 | | 5 | 患者患有严重难治性疾病、非恶性全身性疾病或无法控制的活动性感染，因此认为医学风险较高。例如包括但不限于：无法控制的室性心律失常、最近（3个月内）出现的心肌梗死、无法控制的重大癫痫发作、高分辨率计算机断层扫描确诊的广泛的双侧肺部疾病或有碍于签署知情同意的精神疾病。 | | 6 | 绝经后妇女，指符合任一以下标准的妇女：曾接受过双侧卵巢切除术；年龄≥60岁；年龄<60岁且自然停经大于等于12个月，近1年未接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬治疗或卵巢去势的情况下，FSH与雌二醇水平处于绝经后范围内（采用当地实验室机构范围）；年龄<60岁正在服用他莫昔芬或托瑞米芬的患者，FSH与血浆雌二醇水平处于绝经后范围内（采用当地实验室机构范围） | | 7 | 曾接受过双侧卵巢切除术或卵巢放射治疗。 | | 8 | HER2过表达或基因扩增，即免疫组织化学检测（IHC）3+或荧光原位杂交检测（FISH）阳性，如适用。 | | 9 | 筛选检测结果为：血小板<100 × 1000000000/L；总胆红素> 1.5 × 参考范围上限（ULRR）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>2.5 × ULRR | | 10 | 筛选时任何其它可将患者置于不寻常的风险或对研究结果具有混淆作用的显著异常的实验室检查结果。 | | 11 | 患者有任何可能使其面临特殊风险或影响研究结果解读的严重伴发病相关病史，例如，明显的骨质疏松症或严重肾损害或肝损害家族史。 | | 12 | 因任何原因（如，意识模糊、体弱、酗酒）而被研究者判断为不太可能遵从研究要求的患者。 | | 13 | 研究者认为有通过血液或其它体液而传播任何感染风险的患者，包括获得性免疫缺陷综合征（AIDS）或其它性传播疾病或肝炎致病因子。 | | 14 | 有出血倾向病史（即弥漫性血管内凝血[DIC]或凝血因子缺乏）或长期抗凝血剂治疗史（抗血小板治疗和低剂量华法林治疗除外）。 | | 15 | 对LHRH激动剂或他莫昔芬的活性或非活性成分有任何过敏反应史。 | | 16 | 不愿意停用或不宜停用影响性激素水平的药物的患者。 | | 17 | 过去30天内参加过另一项未上市产品的临床研究。 | | 18 | 参与研究计划和/或执行（适用于阿斯利康公司工作人员和/或研究中心工作人员）。 | | 19 | 既往曾入组本研究或接受本研究的治疗登记（随机分组）。 | | 20 | 妊娠或哺乳期女性。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:诺雷得10.8mg
| 用法用量:缓释植入剂；规格10.8mg/支；皮下注射，每12周一次，每次10.8mg,用药时程：完成24周研究治疗（或出现第二原发恶性肿瘤、或死亡、或患者退出，以先发生者为准。）
| | 2 | 中文通用名:诺雷得缓释植入剂10.8mg
| 用法用量:缓释植入剂；规格10.8mg/支；皮下注射，每12周一次，每次10.8mg,用药时程：完成24周研究治疗（或出现第二原发恶性肿瘤、或死亡、或患者退出，以先发生者为准。)
| | 3 | 中文通用名:诺雷得缓释植入剂10.8mg
| 用法用量:缓释植入剂；规格10.8mg/支；皮下注射，每12周一次，每次10.8mg,用药时程：完成24周研究治疗（或出现第二原发恶性肿瘤、或死亡、或患者退出，以先发生者为准。)
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（3.6mg）英文名：Goserelin Acetate Sustained-Release Depot 商品名：诺雷得/ZOLADEX
| 用法用量:缓释植入剂；规格3.6mg/支；皮下注射，每4周一次，每次3.6mg,用药时程：完成24周研究治疗（或出现第二原发恶性肿瘤、或死亡、或患者退出，以先发生者为准。）
| | 2 | 中文通用名:诺雷得缓释植入剂3.6mg
| 用法用量:缓释植入剂；规格3.6mg/支；皮下注射，每4周一次，每次3.6mg,用药时程：完成24周研究治疗（或出现第二原发恶性肿瘤、或死亡、或患者退出，以先发生者为准。）
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 本研究的主要目的是，检验4周至24周期间诺雷得10.8mg将血清雌二醇（E2）抑制在绝经后水平(≤30 pg/mL)的比例非劣效于诺雷得3.6mg。 | 首次给药后4周-24周期间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评估诺雷得10.8mg与诺雷得3.6mg的安全性和耐受性。 安全性参数：不良事件；临床实验室检测值；生命体征（血压和心率）。 | 首次给药后-24周期间 | 安全性指标 | | 2 | 在24周治疗期间，通过评估E2血清浓度的曲线下面积（AUC）评价E2抑制效果。 | 首次给药后-24周期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 评估注射诺雷得10.8mg和诺雷得3.6mg后戈舍瑞林药代动力学特征。包括：最大观测血浆浓度,血浆浓度达峰时间,从零时间至末次可定量浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUCt）, AUC(0-4周)，AUC(0-8周), AUC(0-12周)，谷浓度。 | 首次给药后-24周期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 注射诺雷得10.8mg或诺雷得3.6mg后，评估对月经状况的影响。PD参数：月经状况。 | 首次给药后-24周期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 与诺雷得3.6mg相比，注射诺雷得10.8mg后，评估激素状况。PD参数：E2血清浓度和FSH血清浓度。 | 首次给药后-24周期间 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国人民解放军307医院 | 江泽飞 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 中山大学附属肿瘤医院 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 北京医院 | 张永强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 四川大学华西医院 | 罗婷 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 5 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 邓甬川 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 广东省人民医院 | 廖宁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 河北医科大学第四医院 | 刘运江 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 9 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 10 | 天津肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 11 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 12 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 13 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 傅佩芬 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 14 | 山东大学齐鲁医院 | 黎莉 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 15 | 四川省医学科学院四川省人民医院 | 罗静 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 16 | 江西省肿瘤医院 | 吴毓东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 17 | 河南省肿瘤医院 | 刘真真 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 18 | 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 19 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 20 | 北京大学人民医院 | 王姝 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 21 | 福建医科大学附属协和医院 | 宋传贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-04-17 |
| 2 | 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-10-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 168 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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