硫酸氢乌莫司他胶囊的优势：
拟用于胰腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192071 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 硫酸氢乌莫司他胶囊 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 拟用于胰腺癌患者 |
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| 试验专业题目 | 硫酸氢乌莫司他胶囊联合盐酸吉西他滨治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者的耐受性、安全性和药代动力学临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 硫酸氢乌莫司他胶囊Ⅰ/Ⅱ期临床研究 |
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| 试验方案编号 | LH011-Ⅰ/Ⅱ-CRP-1.0；1.1 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的 评价硫酸氢乌莫司他胶囊（LH011）联合盐酸吉西他滨（GEM）治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者的耐受性、安全性，并确定LH011联合GEM的MTD，为下一临床试验提供推荐剂量。 次要目的 评价LH011及代谢产物的药代动力学特征； 评价LH011联合GEM对局部晚期/转移性胰腺癌的疗效； 评估LH011对肿瘤标志物（CA19-9）和uPA相关标志物（如D-二聚体）的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 | | 2 | 18≤年龄≤70岁 | | 3 | 组织学或细胞学证实的局部晚期（不可切除）或转移性胰腺癌患者 | | 4 | ECOG 体力状况≤2分 | | 5 | 预期生存期大于3个月 | | 6 | 器官功能水平必须符合下列要求：有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查和辅助检查证实无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HBG）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤ULN的2倍；血清肌酐≤ULN的1.5倍；无肝转移时，ALT和AST≤ULN的2.5倍；有肝转移时，ALT和AST≤ULN的5倍。 | | 7 | 男性受试者和育龄期女受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施 |
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| 排除标准 | | 1 | 过去或者现在患有重要凝血性疾病或出血性疾病如血友病的患者 | | 2 | 治疗开始4周前进行抗凝或溶栓治疗的患者（除了经研究者判断使用低剂量抗凝治疗的患者，包括普通肝素≤15000 IU/d，低分子量肝素≤5000 IE抗Xa活性或者乙酰水杨酸≤100 mg/day） | | 3 | 本研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗（其中亚硝基脲或丝裂霉素为本研究治疗开始前6周内）、放疗、生物治疗或免疫治疗 | | 4 | 既往抗癌治疗之后毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外） | | 5 | 未经过手术和/或放射治疗的脑转移或脊髓压迫，或既往治疗过的脑转移或脊髓压迫但没有临床影像学证据表明病情稳定超过14天 | | 6 | 现患未治愈的其他恶性肿瘤患者 | | 7 | 患下列消化道疾病患者：a)活动性胃、十二指肠溃疡或肠梗阻患者；近6个月内出现过腹部瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿，或有活动性消化道出血者；c)有慢性肠炎和/或肠梗阻炎性肠病患者 | | 8 | 患有活动性的不可控的细菌、病毒或真菌感染且需进行全身治疗的患者 | | 9 | 明显的心功能不全（纽约心脏协会；NYHA分级为三级或四级），前6个月内存在不稳定型心绞痛或心肌梗死，一直进行危及生命的心律失常或已知的肺高血压的持续治疗的患者 | | 10 | 既往肾病综合征病史 | | 11 | 首次药物治疗前1个月内接受过重大外伤手术的患者，或手术伤口未愈合、溃疡或骨折的患者，或接受拔牙及其他牙科手术造成开放性创口的患者 | | 12 | 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难等，研究者认为可能影响研究药物的吸收 | | 13 | 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化，HBV DNA≥104copies/L或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<104copies/L或2000IU/mL后方可入组，并继续服用抗病毒药物、监测肝功能和HBV病毒载量；HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性 | | 14 | 人免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒检测呈阳性者 | | 15 | 妊娠、哺乳或判断为未使用足够避孕措施的患者，包括男性患者 | | 16 | 估计患者参加本临床研究的依从性不足 | | 17 | 有明确诊断的精神疾病者 | | 18 | 既往30天内参加过其它药物临床试验 | | 19 | 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:硫酸氢乌莫司他胶囊
| 用法用量:胶囊；规格50mg/粒；口服；每天1次，每次100mg；连续用药9周。
| | 2 | 中文通用名:硫酸氢乌莫司他胶囊
| 用法用量:胶囊；规格50mg/粒；口服；每天1次，每次200mg；连续用药9周。
| | 3 | 中文通用名:硫酸氢乌莫司他胶囊
| 用法用量:胶囊；规格50mg/粒；口服；每天1次，每次400mg；连续用药9周。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 硫酸氢乌莫司他胶囊联合吉西他滨（GEM）的MTD | 筛选期、治疗期（单药+联合）、继续用药期、随访期 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学（PK） | 硫酸氢乌莫司他胶囊单药连续给药D1-D2和联合GEM给药D15、D22-23。 | 安全性指标 | | 2 | 肿瘤客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解期和无进展生存期(PFS)。 | 筛选期，首次GEM给药后第8周，之后每2个疗程（每8周+3天）进行一次。 | 有效性指标 | | 3 | 肿瘤标志物（CA19-9）和尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）相关标记物（例如D-二聚体） | 筛选期，首次GEM给药后第8周，之后每2个疗程（每8周+3天）进行一次。 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李志花 | 中国 | 广东 | 广州 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-07-18 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-10-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 9~88 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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