重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液的优势：
可以适用于肝细胞癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202078 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 肝细胞癌 |
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| 试验专业题目 | 抗PD-1单克隆抗体HX008联合贝伐珠单抗或仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | HX008联合贝伐珠单抗或仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | HX008-II-HCC-01 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2020-08-04 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评估 HX008 联合贝伐珠单抗或仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的有效性（客观缓解率ORR）和安全性以及免疫原性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿签署知情同意书，愿意遵循并有能力完成所有试验程序 | | 2 | 男女不限，年龄≥18 岁且≤75 岁 | | 3 | 经组织学、细胞学（依据原发性肝癌诊疗规范 2019 年版）确诊肝细胞癌 | | 4 | 巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期）B 期或 C 期的肝细胞癌 | | 5 | Child-Pugh 肝功能分级为 A 级或者≤7 的 B 级，且无肝性脑病史 | | 6 | 既往未接受针对肝细胞癌的系统性抗肿瘤治疗 | | 7 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为 0 或 1 者 | | 8 | 预期生存期≥12 周 | | 9 | 根据 RECIST 1.1 标准，受试者在筛选期影像学检查证实至少存在一个可测量靶病灶 | | 10 | 有适宜的器官及造血功能，符合方案要求 | | 11 | 育龄期妇女患者，必须在首次研究用药前 7 天内进行血清妊娠检查，结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给予研究药物后 12 个月内采取可靠有效的方法避孕 | | 12 | 受试者须有良好依从性 |
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| 排除标准 | | 1 | 经组织学或细胞学确诊的纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝胆管细胞癌、混合型肝癌等 | | 2 | 在首次研究用药前 3 年内罹患其他恶性肿瘤者，具有低风险转移和死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率＞90%）除外 | | 3 | 在首次研究用药前 4 周内，曾接受肝脏的手术和/或针对 HCC 的局部治疗或试验用药物治疗；在首次研究用药前 2 周内，对骨转移病灶进行过姑息性放疗，首次用药前 2 周内接受过具有抗肝癌作用的中药制剂 | | 4 | 已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者 | | 5 | 患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（BCV）感染的患者 | | 6 | 有门静脉高压证据（包括影像学检查发现脾肿大），经研究评价出血风险高 | | 7 | 门静脉癌栓同时累及主干和双侧一级分支，或同时累及主干和肠系膜上静脉；下腔静脉癌栓； | | 8 | 具有其他明显的出血倾向或重大凝血障碍证据 | | 9 | 原有严重的心、脑血管疾病史 | | 10 | 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况 | | 11 | 患有严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折 | | 12 | 中重度腹水伴有临床症状需要反复引流患者；无法控制或有临床症状的胸水、心包积液患者 | | 13 | 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去 2 年中需要全身性治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）除外 | | 14 | 首次给药前 4 周内有重大手术者（不包括诊断性的外科手术） | | 15 | 首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg 泼尼松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者 | | 16 | 已知有间质性肺病或存在接受皮质类固醇治疗的非感染性肺炎 | | 17 | 活动性肺结核 | | 18 | 有感染人类免疫缺陷病毒病史 | | 19 | 合并乙肝及丙肝共同感染 | | 20 | 首次给药前 4 周内有严重感染者；或前 2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗者 | | 21 | 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体药物过敏的受试者 | | 22 | 首次给药前 4 周内参加过其他药物临床试验 | | 23 | 酒精依赖者或近 1 年内有吸毒或药物滥用史 | | 24 | 首次给药前 30 天内接受过活疫苗的患者 | | 25 | 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
英文通用名:HX008注射液
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:10ml:100mg/瓶
用法用量:200 mg，静脉滴注，每 3 周给药一次（Q3W）
用药时程:输液时间为 45 min (±15 min)，最长给药时间为 2 年 | | 2 | 中文通用名:贝伐珠单抗注射液
英文通用名:Bevacizumab Injection
商品名称:安维汀 | 剂型:注射剂
规格:100mg(4ml)每瓶
用法用量:15 mg/kg，每次第 1 天给药，每 3 周给药一次，静脉滴注，在 HX008输注完成至少 5min 后给药
用药时程:首次输液时间为 90 min (±15 min)；若可耐受，第二次输液 时间为 60 min (±10 min)；若第二次给药可耐受，则后续输液时间调整为 30 min (±10min) | | 3 | 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib Mesilate Capsules
商品名称:乐卫玛 | 剂型:胶囊剂
规格:4mg
用法用量:8mg（体重<60kg），或 12mg（体重≥ 60kg），口服，1 次/天，每 3 周为 1 个周期。在每个周期的第一天，仑伐替尼在 HX008 给药完成后 1 小时内服用
用药时程:在每个周期的第一天，仑伐替尼在 HX008 给药完成后 1 小时内服用。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | ORR | 治疗期前6个月每6周评估一次，此后每9周评估1次 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 1. ORR、 TTP、DCR、DOR、PFS、 OS 2. AE、实验室检查指标等 | 治疗期前6个月每6周评估一次，此后每9周评估1次 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 蔡建强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 天津市肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 3 | 四川大学华西医院 | 李波 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 安徽省立医院 | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 6 | 北京裕和中西医结合康复医院 | 钱红纲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 7 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 车旭 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 8 | 湖南省人民医院 | 毛先海 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 9 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 10 | 南华大学第一附属医院 | 戴文香 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 11 | 丽水市中心医院 | 涂建飞 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 12 | 沈阳市第六人民医院 | 吴威 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 13 | 青岛大学附属医院 | 吕静 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-09-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 72 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-12-30； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-01-07； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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