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Durvalumab的优势:
可以用于根治性肝切除术后或局部消融后肝细胞癌患者的辅助治疗

临床试验详情:

一、题目和背景信息

登记号CTR20190736
相关登记号JXSL1900010
药物名称Durvalumab   曾用名:
药物类型生物制品
临床申请受理号企业选择不公示
适应症用于根治性肝切除术后或局部消融后肝细胞癌患者的辅助治疗
试验专业题目评价免疫药物联合贝伐珠单抗对照安慰剂针对根治性肝切除术或消融后高危复发肝癌患者辅助治疗的有效性研究
试验通俗题目Durvalumab单药或联合贝伐珠单抗治疗HCC
试验方案编号D910DC00001;版本号1.0方案最新版本号3.0
版本日期:2021-05-19方案是否为联合用药企业选择不公示
二、申请人信息

1、试验目的
三、临床试验信息

在根治性肝切除术或消融后高危复发肝细胞癌患者中,通过独立中心委员会盲态审评(BICR)及根据RECIST 1.1标准评估的RFS疗效,评估Durvalumab联合贝伐珠治疗与安慰剂治疗的疗效以及评估Durvalumab联合贝伐珠单抗安慰剂治疗与安慰剂治疗的疗效

2、试验设计
试验分类安全性和有效性试验分期III期设计类型平行分组
随机化随机化盲法双盲试验范围国际多中心试验
3、受试者信息
年龄18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1在进行任何方案规定的研究特定程序、采样和分析(包括筛选评价)之前,提供患者(或当地法规授权和允许的/法定代表人/公证人)签署并注明日期的书面知情同意书(ICF)和当地要求的任何授权文件(如美国健康保险流通与责任法案、欧盟数据隐私指令)。
2筛选时年龄≥18岁。对于在日本入选的年龄<20岁患者,应获得患者及其法定代表的书面知情同意。埃及或新加坡不得入组<21岁患者。
3患者必须在完成根治性肝切除术或消融术后12周内进行随机分组。
4影像检查确认随机分组前28天内无病灶。
5入组时,东部肿瘤协作小组(ECOG)体能状况(PS)评分为0或1
6Child-Pugh评分为5或6
7确认属于绝经后状态或绝经前女性患者的尿液或血清妊娠试验结果呈阴性。绝经后的定义参见第5.3节。
8良好的器官和骨髓功能定义如下。开始首给药前14天内,标准“a”、“b”、“c”和“f”不可以通过输血、输注或接受生长因子等支持疗法来达标。 (a) 血红蛋白≥9 g/dL (b) 绝对中性粒细胞计数≥1000/μL (c) 血小板计数≥65000/μL (d) 总胆红素(TBL)≤2.0×正常值上限(ULN) (e) 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和ALT≤5×ULN (f) 白蛋白≥2.8 g/dL (g) 国际标准化比值≤1.6 (h) 尿蛋白2+或更低 (i) 通过Cockcroft-Gault公式 (使用实际WT) 或24小时尿肌酐CL测定的血尿素氮或肌酐检测值 ≤1.5×ULN 或计算的肌酐清除率(CL)≥51 mL/min 男性:肌酐CL(mL/min)= [WT(kg)×(140-年龄)]/[72×血清肌酐(mg/dL)] 女性:肌酐CL(mL/min)= [WT(kg)×(140-年龄)]/[72×血清肌酐(mg/dL)]×0.85
9男女不限
排除标准
1在随机分组前3个月期间具有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他显著血栓栓塞(静脉端口或导管血栓形成或浅表静脉血栓形成不被视为“显著的”)病史。
2研究随机分组前3个月内具有重大出血性疾病、脉管炎或重大胃肠道出血发作病史。
3随机分组前6个月内具有胃肠穿孔和/或胃肠瘘病史。
4具有任何肾病或肾病综合征病史。
5症状性充血性心力衰竭(纽约心脏病学会II至IV级)或症状性或控制不佳的心律失常证据。
6随机分组前6个月内具有动脉血栓事件史,包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作病史。
7未经控制的动脉高血压,定义为尽管有标准医学处理,但收缩压≥150 mmHg或舒张压≥90 mmHg。
8随机分组前28天内存在严重或未愈合伤口、消化性溃疡或骨折。
9确诊纤维板层样HCC、肉瘤样HCC或混合性胆管癌和HCC。
10经研究者评估,在筛选访视时或随机分组前6个月(24周)内进行的上消化道内镜或对比增强的横断面影像检查中有出血风险的静脉曲张证据。
11基线影像检查中远端转移(根据附录F,不包括研究中疾病相关的局部淋巴结转移)、并发恶性肿瘤疾病或大血管侵袭的证据。
12随机分组前12个月内具有肝性脑病病史或需要药物预防或控制脑病(如果用于肝性脑病,则不使用乳果糖、利福昔明等)
13门静脉血栓的证据,在基线/合格影像检查以及Vp1、Vp2、Vp3和Vp4患者中可见(允许良性门静脉血栓形成,与肿瘤血栓无关,可以按需使用抗血栓形成药物)。
14活动性感染,包括结核病(临床评估,包括临床病史、体检和影像学检查结果,以及按照当地诊疗标准进行的结核病检测)或人类免疫缺陷病毒(HIV;HIV 1/2抗体阳性)
15活动性合并感染HBV和丁型肝炎病毒的患者。
16已知会对任何研究治疗或其任何研究治疗辅料产生过敏反应或超敏反应
17在随机分组前28天内接受大手术(由研究者定义),或在随机分组前7天内放置中央静脉通路装置
18既往接受过针对HCC的全身抗癌治疗
19具有同种异体器官移植史或正在等待接受肝移植的患者
20研究治疗首次给药前30天内接种过减毒活疫苗。注:注:如果入组,患者在接受研究治疗期间及研究治疗末次给药后30天内不得接种减毒活疫苗
21当前正在使用,或者研究治疗首剂量给药前14天内使用过免疫抑制药物。以下是本标准的例外情况:(a)鼻内、吸入、外用类固醇或局部注射类固醇(如,关节内注射)(b)生理剂量不超过10 mg/天泼尼松或其等效物的全身用糖皮质激素(c)作为超敏反应预防性使用类固醇激素(如,CT扫描预治疗用药)
22从筛选至研究治疗末次给药后6个月怀孕或哺乳期女性患者,或不愿采用高效避孕措施的具有生育能力的男性或女性患者。根据患者的首选和惯常生活方式,在治疗和洗脱期间内禁欲是可接受的避孕措施
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:Durvalumab(MEDI4736)
用法用量:注射剂,规格50 mg/mL,用500 mg瓶溶液稀释后静脉注射;用药时程:1120 mg IV q3w,最长持续18次给药,或影像学复发,或不可耐受毒性,、撤回知情、其他中止原因(先发生为准)
2中文通用名:贝伐珠单抗注射液
用法用量:注射剂,规格25mg/mL,用100 mg或400 mg瓶溶液稀释后静脉注射,15 mg/kg,Q3W,用药时程:最长持续18次给药,或影像学复发,或不可耐受毒性,、撤回知情、其他中止原因(先发生为准)
3中文通用名:度伐利龙单抗
英文通用名:Durvalumab
商品名称:英非凡 Imfinzi
剂型:注射剂
规格:规格50 mg/mL
用法用量:用500 mg/瓶溶液稀释后静脉注射
用药时程:1120 mg IV q3w,最长持续18次给药,或影像学复发,或不可耐受毒性,、撤回知情、其他中止原因(先发生为准)
4中文通用名:贝伐珠单抗
英文通用名:bevacizumab
商品名称:安维汀 Avastin
剂型:注射剂
规格:25mg/mL
用法用量:用100 mg或400 mg瓶溶液稀释后静脉注射,15 mg/kg,Q3W
用药时程:最长持续18次给药,或影像学复发,或不可耐受毒性,、撤回知情、其他中止原因(先发生为准)
对照药
序号名称用法
1中文通用名:生理盐水溶液
用法用量:0.9%(w/v)氯化钠无菌溶液,静脉注射;与Durvalumab和贝伐珠单抗匹配给药
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1评估A组与C组相比的RFS将进行研究中肿瘤评估(胸部、腹部和盆腔CT或MRI),随机化后前24个月以Q12W(±1周)进行,直至第132周(30个月),然后为Q24W(±1周),直至出现影像学复发。有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1评估B组与C组相比的RFS将进行研究中肿瘤评估(胸部、腹部和盆腔CT或MRI),随机化后前24个月以Q12W(±1周)进行,直至第132周(30个月),然后为Q24W(±1周),直至出现影像学复发。安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

四、研究者信息
1、主要研究者信息

序号机构名称主要研究者国家或地区省(州)城市
1复旦大学附属中山医院周俭中国上海市上海市
2南方医科大学南方医院郭亚兵中国广东省广州市
3中山大学孙逸仙纪念医院陈亚进中国广东省广州市
4安徽省立医院荚卫东中国安徽省合肥市
5复旦大学附属中山医院任正刚中国上海市上海市
6浙江省肿瘤医院邵国良中国浙江省杭州市
7中国医学科学院北京协和医院赵海涛中国北京市北京市
8西安交通大学医学院附属第一医院杨威中国陕西省西安市
9中国人民解放军八一医院秦叔逵中国江苏省南京市
10中国医学科学院肿瘤医院赵宏中国北京市北京市
11湖南省肿瘤医院古善智中国湖南省长沙市
12复旦大学附属肿瘤医院王鲁中国上海市上海市
13四川大学华西医院文天夫中国四川省成都市
14浙江大学医学院附属第一医院吴健中国浙江省杭州市
15湖北省肿瘤医院尹涛中国湖北省武汉市
16福建医科大学孟超肝胆医院刘景丰中国福建省福州市
17吉林大学第一医院李薇中国吉林省长春市
18哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥中国黑龙江省哈尔滨市
19南京鼓楼医院沈洁中国江苏省南京市
20天津市第三中心医院韩涛中国天津市天津市
21蚌埠医学院第一附属医院刘会春中国安徽省蚌埠市
22浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭中国浙江省杭州市
23广东省人民医院陈晓明中国广东省广州市
24内蒙古自治区人民医院薛丽英中国内蒙古自治区呼和浩特市
25新疆医科大学附属肿瘤医院杨树法中国新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市
26北京大学肿瘤医院朱旭中国北京市北京市
27郑州大学第一附属医院张水军中国河南省郑州市
28福建医科大学附属协和医院杨维竹中国福建省福州市
29宁波李惠利医院东部院区吴胜东中国浙江省宁波市
30Princess Margaret Cancer CentreJennifer Knox加拿大ONToronto
31Centre Hospitalier UniversitaireEric NGUYEN-KHAC法国/Amiens Cedex 1
32Ludwig-Maximilians-University Munchen LudwiEnrico De Toni德国/Munchen
33Alfred Health Location: Caulfield HospitalStuart Roberts澳大利亚VICMelbourne
34Prince of Wales HospitalStephen Lam Chan中国香港New TerritoriesShatin
35Sri Venkateshwara HospitalsSatheesh T印第安KarnatakaBengaluru
36Uniklinik St. PoltenAndreas Maieron澳洲/St. Polten
37Azienda Ospedaliero Universitaria PisanaGianluca Masi意大利PIPisa
38Center Hospital of the National Center for Global Health aNobuyuki Takemura日本TokyoShinjuku-ku
39Clinica El GolfAlejandro Figueroa秘鲁LimaSan Isidro
40Philippine General HospitalJennifer Sandoval-Tan菲律宾/Manila
41Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk?odowskiej-CurieLucjan Wyrwicz波兰/Warszawa
42Seoul National University HospitalJung-Hwan Yoon韩国/Seoul
43EurocityclinicSvetlana Kutukova俄罗斯/Saint-Petersburg
44National University Cancer Institute SingaporeRaghav Sundar新加披/SINGAPORE
45Hospital de Base Sao Jose do Rio PretoGustavo Girotto巴西SPSao Jose do Rio Preto
46National Taiwan University HospitalMing-Chih Ho中国台湾/Taipei
47Chiang Mai University Faculty of MedicineThatthan Suksombooncharoen泰国ThailandChiang Mai
48Hacettepe University Medical FacultySuayib Yalcin土耳其/Ankara
49Mayo ClinicSean Cleary美国MNRochester
50Gia Dinh People HospitalAnh Mai越南/Hochiminh
51Mansoura University HospitalSameh Shamaa埃及/Dakahlia
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号名称审查结论批准日期/备案日期
1复旦大学附属中山医院伦理委员会同意2019-06-05
2复旦大学附属中山医院医学伦理委员会修改后同意2020-04-20
3复旦大学附属中山医院医学伦理委员会同意2020-05-25
4复旦大学附属中山医院医学伦理委员会同意2021-01-13
5复旦大学附属中山医院医学伦理委员会同意2021-08-09
六、试验状态信息
1、试验状态

进行中 (招募中)

2、试验人数
目标入组人数国内: 230 ; 国际: 888 ;
已入组人数国内: 69 ; 国际: 359 ;
实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期国内:2020-07-21;     国际:2019-04-30;
第一例受试者入组日期国内:2020-07-21;     国际:2019-04-30;
试验完成日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

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