优替德隆注射液优势： 适用于HER2阴性早期高危或局部晚期乳腺癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223015 |
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| 药物名称 | 优替德隆注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | HER2阴性早期高危或局部晚期乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 优替德隆联合AC对比多西他赛联合AC用于HER2阴性早期高危或局部晚期乳腺癌新辅助化疗的Ⅲ期、开放、随机对照研究 |
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| 试验通俗题目 | 优替德隆联合AC对比多西他赛联合AC用于HER2阴性早期高危或局部晚期乳腺癌新辅助化疗的Ⅲ期、开放、随机对照研究 |
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| 试验方案编号 | BG01-2102 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2022-07-27 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
评估优替德隆联合多柔比星+环磷酰胺（AC）化疗方案对比多西他赛联合多柔比星+环磷酰胺（AC）方案用于HER2阴性早期高危或局部晚期乳腺癌新辅助化疗的疗效和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 女性初治患者，年龄≥18周岁，≤70周岁。 | | 2 | 由研究中心病理学确认的HER2表达阴性乳腺癌，定义为免疫组织化学（IHC）评分为0或1+，或IHC2+且原位杂交（ISH）结果为HER2表达阴性（相关定义请参见2020版 ASCO/CAP 指南）。 | | 3 | 三阴性乳腺癌要求肿瘤＞2cm或淋巴结阳性（T1、N1-3、M0，T2-4、任何N、M0，肿瘤分期为II期、III期）。 | | 4 | HR阳性HER2阴性乳腺癌要求（T2-4、N1-3、M0或T2-4、N0伴高危因素、M0）： 肿瘤＞2cm； 且淋巴结阳性或高危淋巴结阴性； -高危因素包括： 1）组织学分级为3级；2）Ki67高表达（≥ 20%） | | 5 | 入组前 1 周之内血常规检查基本正常，CTCAE≤1级（以各研究中心化验室的正常值为标准）。入组前14天内未使用rhG-CSF，未输血/EPO等药物。 i. 白细胞计数 ≥ 4.0× 109/L； ii. 中性粒细胞计数 ≥ 1.5 × 109/L； iii. 血小板计数 ≥ 100 × 109/L； iv. 血红蛋白 ≥100 g/L。 | | 6 | 入组前 1 周之内血生化检查基本正常，CTCAE≤1级（以各研究中心化验室的正常值为标准）。 i. 总胆红素 ≤ 正常值上限(ULN)； ii. AST和ALT ≤ 1.5×ULN； iii. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5×ULN； iv. 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN。 | | 7 | 心脏彩超左心室射血分数（LVEF）≥55%。 | | 8 | 患者的ECOG体能状态评分必须为0或1。 | | 9 | 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药6个月内使用有效的避孕方法。育龄期女性妊娠试验（尿液或血清）必须为阴性。 | | 10 | 自愿加入本研究，签署知情同意书并承诺能够参与并依从治疗和随访。 |
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| 排除标准 | | 1 | IV期转移性乳腺癌。 | | 2 | 炎性乳腺癌。 | | 3 | 双侧原发乳腺癌（包括浸润性癌和原位癌）。 | | 4 | 既往因任何恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗或放射治疗，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。 | | 5 | 接受任何性激素治疗（例如避孕药、卵巢激素替代治疗等），或任何激素药物（如雷洛昔芬、他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂）治疗骨质疏松症或乳腺癌预防。 | | 6 | 随机化前4周内接受过与乳腺癌无关的重大手术操作或患者尚未完全恢复。 | | 7 | 有症状的周围神经病变 CTCAE 5.0 等级评价≥2 级。 | | 8 | 严重的心脑血管疾病，包括但不限于： i. 充血性心力衰竭或收缩功能障碍（LVEF<50%）病史； ii. 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛； iii. 高风险未控制的心律失常或严重传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III 度房室传导阻滞等；静息状态下，3 次 12 导联心电图检查得出的平均 QTcF>470ms； iv. 有临床意义的心脏瓣膜病伴心脏功能损害； v. 临床无法控制的高血压； vi. 心肌梗死病史。 | | 9 | 对本方案任何药物的任何成分有过敏者。 | | 10 | 不适合使用皮质类固醇者。 | | 11 | 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 | | 12 | 免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 | | 13 | 随机前28天内参加过其他干预性药物临床试验者或同时参与另一项临床试验或者使用其他研究性的治疗。 | | 14 | 妊娠期（妊娠试验阳性）、哺乳期患者。 | | 15 | 任何干扰治疗方案实施的其他合并疾病，或研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不宜参加本试验者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:优替德隆注射液
英文通用名:Utidelone
商品名称:优替帝 | 剂型:注射剂
规格:5ml：50mg
用法用量:30mg/m2/d
用药时程:每个周期第1-5天，每天静脉给药一次，21天为一个治疗周期，共6个周期。 | | 2 | 中文通用名:注射用盐酸多柔比星
英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride for injection
商品名称:无 | 剂型:注射剂
规格:10mg
用法用量:50mg/m2/d
用药时程:每个周期第1天静脉给药一次； 21天为一个治疗周期，共6个周期。 | | 3 | 中文通用名:注射用环磷酰胺
英文通用名:Cyclophosphamide for Injection
商品名称:无 | 剂型:注射剂
规格:0.2g
用法用量:500mg/m2/d
用药时程:每个周期第1天静脉给药一次； 21天为一个治疗周期，共6个周期。 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:艾素 | 剂型:注射剂
规格:0.5ml：20mg
用法用量:75mg/m2/d
用药时程:每个周期第1天静脉给药一次，21天为一个治疗周期，共6个周期。 | | 2 | 中文通用名:注射用盐酸多柔比星
英文通用名:Doxorubicin Hydrochloride for injection
商品名称:无 | 剂型:注射剂
规格:10mg
用法用量:50mg/m2/d
用药时程:每个周期第1天静脉给药一次； 21天为一个治疗周期，共6个周期。 | | 3 | 中文通用名:注射用环磷酰胺
英文通用名:Cyclophosphamide for Injection
商品名称:无 | 剂型:注射剂
规格:0.2g
用法用量:500mg/m2/d
用药时程:每个周期第1天静脉给药一次； 21天为一个治疗周期,共6个周期。 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 病理完全缓解率(tpCR, 定义为 ypT0/is, ypN0) | 所有受试者完成/终止治疗后进行 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 乳腺病理缓解率 (bpCR, 定义为 ypT0/is) | 最后一例受试者随机后3年时进行 | 有效性指标 | | 2 | 根据RECIST1.1评估的临床缓解率 (ORR) | 最后一例受试者随机后3年时进行 | 有效性指标 | | 3 | 3年无事件生存 (EFS)率 | 最后一例受试者随机后3年时进行分析 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 安全性，依据国立癌症研究所常见不良事件术语标准（NCI CTCAE）v5.0 评估不良事件的发生率和级别 | 最后一例受试者随机后3年时进行 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
