注射用QLF31907的优势：
本品由齐鲁制药自主研发的靶向PD-L1（细胞程序性死亡-配体1）和4-1BB（CD137）的双特异性抗体。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212713 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用QLF31907 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期恶性肿瘤 |
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| 试验专业题目 | 注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性、 安全性、 药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、 剂量递增的Ia期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中Ia期临床研究 |
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| 试验方案编号 | QLF31907-101 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-07-08 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
观察单次及多次静脉注射 QLF31907在晚期恶性肿瘤中的耐受性、 安全性， 确定最大耐受剂量 (MTD) , 确定 lb 期试验推荐剂量 (RPibD) 和II期试验推荐剂量 (RP2D) 。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 受试者自愿参加并签署书面知情同意书。 | | 2 | 签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限。 | | 3 | 美国东部肿瘤协作组ECOG评分为0或1。 | | 4 | 预期生存期≥3个月。 | | 5 | 实体瘤：由组织学诊断为头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、食管癌（EC）、肾癌(RCC)、黑色素瘤（melanoma）、宫颈癌（CC）、无肿瘤驱动基因非小细胞肺癌（ non-oncogene driver NSCLC ）和其他实体瘤（需具有MSI-H/ dMMR特征基因），且为经标准治疗失败或不耐受的局部晚期、复发或转移性的患者； 血液瘤：由组织学诊断为纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、 弥漫 | | 6 | 实体瘤患者根据 RECIST v1.1 至少有1个可测量病灶；淋巴瘤患者根据Lugano2014 评价标准至少有1个可测量病灶或18F-FDG（18F-氟脱氧葡萄糖） 摄取的高代谢病灶。 | | 7 | 首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等，也不允许进行保肝治疗）。 (a) 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 / L。 (b) 血小板计数≥80×109 / L（肝癌患者≥90×109 / L）。 (c) 血红蛋白≥90 g / L。 (d) 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）；对于肌酐水平> 1.5×ULN的患者，根据 Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）≥ 60 mL / min。 (e) 总胆红素≤1.5×ULN。 (f) AST和ALT≤2.5×ULN（吉尔伯特综合症、肝癌或存在肝转移时，允许≤5 ×ULN）。 (g) 凝血功能：凝血酶原时间≤1.5 ×ULN，活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5× ULN，国际标准化比值 ≤1.5×ULN。 (h) 心脏左室射血分数（LVEF）>50%。 | | 8 | 受试者（包括女性和男性）同意从签署知情同意书起至末次使用试验用药品 后180天采用有效的避孕措施避孕。 | | 9 | 首次使用试验用药品前，从既往抗肿瘤治疗的所有可逆性其他AE中恢复（即≤1级，根据CTCAE v5.0），不包括脱发（任何等级）和≤2级的周围感觉神经病变或淋巴细胞减少症。发生其他异常但无临床意义或研究者判断无风险的毒性的受试者，在经申办方和研究者讨论和批准后，方可入组。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往接受过4-1BB 激动剂或4-1BB重组融合蛋白的治疗。 | | 2 | 首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗、单克隆抗体等抗肿瘤治疗，特殊情况如下： (a) 包括首次使用试验用药品前2周内接受过口服氟尿嘧啶类药物、小分子靶 向药物和有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗。 (b) 包括首次使用试验用药品前6周内接受过丝裂霉素或亚硝基脲类。 (c) 包括首次使用试验用药品前8周内接受过基于细胞的治疗或抗肿瘤疫苗。 | | 3 | 签署知情同意前存在有中枢神经（CNS）转移或有CNS受累的临床表现、有 软脑膜转移或转移所致的脊髓压迫。但以下情况除外：在首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定≥4 周，并且已经停用全身性激素（任何剂量）治疗＞2 周。 | | 4 | 有无法控制的渗出液或漏出液（胸腔、心包、腹腔）的患者，或存在胸腔积 液>500ml、心包积液>100ml、腹腔积液≥1000 ml情况之一。 | | 5 | 有自身免疫疾病的病史 | | 6 | 进入研究前3 年内（距签署知情同意时间）曾患有其他活动性恶性肿瘤。已治 愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌等除外。 | | 7 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性肝炎（乙型肝炎:定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]和e抗原[HBeAg]检测结果呈均阳性、或HBV-DNA ≥ 20 IU/ml、或HBV-DNA ≥1000拷贝/ml、或肝功能持续异常、或组织活检有肝炎病理表现、或有肝硬化；丙型肝炎：定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限），合并乙肝和丙肝共同感染；梅毒螺旋体感染；结核分枝杆菌感染。 | | 8 | 有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或自身免疫性肝炎）及肝硬化病史。 | | 9 | 进入研究前的6 个月内（距签署知情同意时间），出现以下心血管事件包括但不限于：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常、QT间期延长及需要临床干预的患者；有先天性心脏病如具有临床意义的心瓣膜狭窄、关闭不全和心肌病等。 | | 10 | 首次用药前4 周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现 不明原因的发热> 38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可入组）。 | | 11 | 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史/骨髓移植治疗史、180天内接 受过自体干细胞移植。 | | 12 | 首次给药前4 周内参与过任何其他药物临床研究，并且使用过其他研究药物（矿物质、维生素类药物除外），或距离末次研究用药（半衰期≤3 天）不超过2 周、距离末次研究用药（半衰期＞3 天）不超过28 天。 | | 13 | 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍 史，包括癫痫或痴呆。 | | 14 | 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏 反应；或属于过敏体质。 | | 15 | 处于妊娠或哺乳期的女性，哺乳期的女性研究期间可停止哺乳除外；研究期间有生育意愿或计划的患者。 | | 16 | 有特发性肺纤维化、尘肺、石棉肺（包括药物诱导的肺损伤）病史。 | | 17 | 在筛选期的CT胸部扫描中，发现活动性肺炎病灶。 | | 18 | 距第一周期的第一天给药的2周内，进行过全身系统性的免疫抑制治疗，使用的药物包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗TNFα（肿瘤坏死因子）药物：局部和短期的小量使用除外。 | | 19 | 首次给药前7天内，为缓解病情进行了局部放射治疗；首次给药前4周内接受过放射治疗，超过30%以上的骨髓受到照射或接受全脑放射治疗的患者。 | | 20 | 合并第二肿瘤需要同时接受其他抗肿瘤药物治疗（乳腺癌和前列腺癌的激素治疗除外）。 | | 21 | 存在未能控制或控制不好的呼吸、循环和内分泌等基础疾病如慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、糖尿病和甲亢等。 | | 22 | 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风 险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用QLF31907
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:150mg
用法用量:静脉输注；0.026mg/kg；0.1mg/kg各入组1例受试者，i3+3爬坡剂量为：0.3mg/kg；1mg/kg；3mg/kg；10mg/kg；20mg/kg
用药时程:给药频率Q2W，4周为一个周期，每周期给药2次； |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 耐受性（DLT、MTD），确定Ib期试验推荐剂量（RPIbD），确定II期推荐剂量（RP2D） | 整个试验过程 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性指标：包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAEs），由研究者进行试验药物相关性判断； | 整个试验过程 | 安全性指标 | | 2 | PK特征：单次给药后的Tmax、Cmax、AUC、Vz、CL和tl/2等；多次给药后的Cssmin、Cssmax、Css-av、AUCss、DF、Vz和CLs 等； | 整个试验过程 | 有效性指标 | | 3 | 免疫原性：ADA 的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率，ADA和Nab随时 | 给药后 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 四川省肿瘤医院 | 林桐榆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟/蒲兴祥 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 3 | 广西医科大学第一附属医院 | 胡晓桦 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 四川省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-01 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 54 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 2 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-09-30； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-10-19； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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